Efecto de los aminobifosfonatos y tiacidas en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal cálcica recidivante

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN La litiasis renal ha sido y es un problema mayor de salud, que genera importante morbilidad y afortunadamente, hoy en día, menos mortalidad que en el pasado. El 60% de los pacientes con litiasis renal cálcica presenta hipercalciuria y en el 55% de los pacientes con hipercalciuria se detecta osteopenia/osteoporosis. La relación entre osteopenia/osteoporosis y litiasis renal cálcica es reconocida en diferentes estudios. Se ha observado relación entre pérdida de densidad mineral ósea, hipercalciuria, hipocitraturia y litiasis renal, más significativa en pacientes con litiasis renal cálcica recidivante. El ánimo de esta tesis es el estudio de los parámetros metabólicos y óseos en pacientes con litiasis renal cálcica y poder evaluar en el tiempo las respuestas de estos parámetros con la introducción de bifosfonatos y tiacidas, haciendo especial énfasis durante el tratamiento en la recurrencia, parámetros de densitometría y valores séricos y urinarios de remodelado óseo. El objetivo de la investigación llevaba a cabo en esta tesis doctoral es estudiar los factores litogénicos en pacientes con fractura osteoporótica, para tratar de analizar si se encuentran alterados o en mayor proporción respecto a la población general. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto clínico y bioquímico del Alendronato Sódico en el control de la perdida de masa ósea y factores de riesgo litogénico renal, en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal cálcica recidivante, frente al efecto obtenido con Hidroclorotiacida. MATERIAL Y MÉTODOS Realizamos un estudio observacional prospectivo no aleatorizado, en pacientes con osteopenia/osteoporosis y litiasis renal cálcica recidivante e hipercalciuria, distribuidos en tres grupos (Grupos A, B y C), para analizar el efecto de los aminobifosfonatos (Alendronato Sódico) y tiacidas (Hidroclorotiacida) sobre la densidad mineral ósea, factores litogénicos urinarios y prevención del crecimiento o recidiva litiasica. Además se investigará la utilidad de los marcadores de formación/resorción ósea (Osteocalcina y Beta-Crosslaps) en el diagnóstico précoz de osteopenia/osteoporosis y monitorización del tratamiento en pacientes con litiasis renal cálcica. En los tres grupos se realiza intervención, administrando Alendronato Sódico, Hidroclorotiacida y Alendronato sódico, Hidroclorotiacida (según la prácica clínica), durante 24 meses y se analizará la densidad ósea y actividad litogénica renal, antes/después de la intervención terapéutica. RESULTADOS En casi el 80% de los casos de pacientes litiásicos hay una alteración metabólica, siendo la hipercalciuria la más frecuente. En estos pacientes con litiasis renal cálcica e hipercalciuria, las tiacidas han demostrado descenso de los niveles de calciuria y de las recurrencias litiásicas. En pacientes con litiasis renal cálcica recurrente se aprecia una disminución de la densidad mineral ósea, observando que la combinación de bisfosfonatos y tiacidas genera un mayor aumento en las cifras de densitometría y descenso de la calciuria que cuando se administran por separado, generándose una acción sinérgica de estos dos fármacos siendo dianas para el tratamiento de la enfermedad ósea y litiasis renal cálcica. DISCUSIÓN En base a la experiencia previa de nuestro grupo en el tratamiento de pacientes con litiasis cálcica y osteopenia/osteoporosis con bifosfonatos asociados o no a tiacidas, se plantea en este trabajo el objetivo de analizar los efectos sobre la calciuria, marcadores óseos y densidad mineral ósea del tratamiento con alendronato, hidroclorotiazida y alendronato + hidroclorotiazida en pacientes con litiasis renal cálcica recidivante de forma prospectiva tras un periodo de seguimiento de dos años. En nuestro estudio, los pacientes del grupo tratados con hidroclorotiacida (50 mg/día), no sólo presentan una disminución de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, sino que además tienen una mejoría en la densitometría, es decir, no sólo frenan la pérdida de densidad mineral ósea, sino que aumentan la mineralización ósea. A largo plazo, como demuestran algunos estudios 240 son capaces incluso de reducir el riesgo de fractura ósea por osteoporosis. En ocasiones, el uso en solitario de tiacidas no es suficiente, porque se ha demostrado que un porcentaje elevado de pacientes con litiasis renal cálcica recidivante presenta osteopenia/osteoporosis, que podrían beneficiarse del tratamiento con un fármaco antiresortivo. Además de los efectos antiresortivos sobre el hueso y la consiguiente mejoría de la densidad mineral ósea, los bifosfonatos pueden reducir el riesgo de formación de litiasis cálcica y prevenir la hipercalciuria. Estos hechos se ponen de manifiesto en los pacientes del grupo tratado únicamente con alendronato, en los que además de una mejoría en la densidad mineral ósea y descenso en marcador de resorción ósea se produce una disminución discreta de la calciuria y cociente calcio/citrato. Parece por tanto, que en el tratamiento de la litiasis cálcica asociada con pérdida de densidad mineral ósea se abre un nuevo horizonte en el que los bifosfonatos tienen cabida no sólo en la mejoría de la densidad mineral ósea sino también en el descenso de la calciuria. CONCLUSIONES 1. El tratamiento con tiacidas en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una disminución significativa de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato 2. El tratamiento con tiacidas además de descender la calciuria produce una mejoría de la densidad mineral ósea, aunque no en el mismo rango que el tratamiento con alendronato sódico. 3. El tratamiento con bifosfonatos en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una disminución significativa de la calciuria en 24 h y del cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, aunque no en el mismo rango que el tratamiento con tiacidas. 4. El tratamiento con bifosfonatos en pacientes con litiasis renal e hipercalciuria, produce una mejoría significativa de la densidad mineral ósea a nivel de columna y cadera. 5. El Alendronato sódico produce mayor descenso de los marcadores de remodelado óseo, Betacrosslaps y osteocalcina, que la Hidroclorotiacida. 6. El tratamiento combinado con Alendronato sódico + hidroclorotiazida obtiene mejores resultados en pacientes con litiasis renal cálcica recidivante y pérdida de densidad mineral ósea, con efectos beneficiosos y sinérgicos sobre ambas patologías, mayor descenso de la calciuria, cociente calcio/creatinina y calcio/citrato, y mayor mineralización ósea. 7. La Hidroclorotiacida y Alendronato sódico, solos o asociados, tienen efecto beneficioso sobre la actividad litogénica renal en pacientes con hipercalciuria y/o pérdida de densidad mineral ósea.