Valor pronóstico de la detección y caracterización de células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico sometidos a tratamiento quirúrgico radical

Resumen

El cáncer de pulmón representa la principal causa de muerte atribuída a cáncer a nivel mundial. Las variantes no microcíticas representan más del 80%. La resección quirúrgica constituye el tratamiento de elección del cáncer de pulmón no microcítico y a pesar de que con la cirugía se consiguen las mejores tasas de supervivencia, el alto porcentaje de recurrencias incluso en estadios iniciales y tras resección completa ha llevado a plantear la necesidad de investigar nuevos factores pronósticos. Diversos estudios han demostrado el papel clave que la detección de celulas tumorales circulantes (CTCs) tienen en el proceso metastásico y el papel pronóstico y predictivo que la determinación de estas CTCs puede tener en diferentes tumores de origen epitelial, como en el cáncer de mama, colon o próstata. El origen de la recurrencia local o de la diseminación metastásica podría relacionarse con la presencia de estas células tumorales circulantes, que son capaces de desprenderse del tumor primario ya en estadios iniciales En lo que respecta al cáncer de pulmón varios grupos han investigado el valor pronóstico de la detección de CTCs en pacientes con estadios avanzados sometidos a tratamiento quimioterápico. Sin embargo son escasas las publicaciones en en estadios iniciales sometidos a resección quirúrgica, sus reslutados apuntan a un posible valor pronóstico de la determianción de CTCs, requiriéndose de nuevos estudios para confirmar dichos hallazgos. Con estos antecedentes se planteó este estudio con el objetivo general de analizar el valor pronóstico de la detección y caracterización de CTCs en pacientes con tratamiento quirúrgico radical de un cáncer de pulmón no microcítico. Y con los siguientes objetivos específicos: 1. Determinar si es posible la detección de células tumorales circulantes (CTCs) de origen epitelial en la sangre periférica de pacientes con cáncer de pulmon no microcítico sometidos a resección pulmonar. 2. Caracterizar fenotípicamente las CTCs aisladas. 3. Determinar si la presencia de CTCs antes y después de la cirugía se asocian con la aparición de recurrencias. 4. Analizar la influencia pronóstica de la detección de CTCs antes y después de la intervención en la supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad de estos pacientes Para ello se realizó un estudio observacional prospectivo de cohortes en pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico con intención curativa de un cáncer de pulmón no microcítico. A dichos pacientes se le realizaron dos determinaciones de CTCs mediante extracción de 20 ml de sangre periférica, antes de la intervención y un mes tras la operación. Para su aislamieto se empleó un métdo basado en la selección positiva inmunomagnética. Además de su detección las CTCs fueron caracterizadas de acuerdo a la expresión de EGFR(receptor del factor de crecimiento epidérimico). Se analizó la posible asociación entre la presencia y caracterización de las CTCs y la aparición de recurrencias, así como su posible influencia en la supervivencia global (SG) y libre de enfermedad (SLE). Antes de la intervención el porcentaje de pacientes con CTCs fue del 39.2% descendiendo al 27.4% un mes tras la cirugía. En la primera determinación la expresión de EGFR fue del 67.5% mientras que en la segunda fue del 39.8%. Con un seguimiento medio de 18 meses 36 pacientes (35.3%) de los 102 incluidos en el estudio presentaron una recurrencia. En el análisis univariante la presencia de CTCs un mes tras la intervención se correlacionó de forma muy significativa con la aparición de una recurrencia, de tal forma que 16 de los 28 (57.1%) pacientes que fueron positivos para la segunda determinación desarrollaron durante el seguimiento una recurrencia. Frente al 27% de recurrencias en pacientes con CTC2 negativa (p=0.006). De igual forma la presencia de CTCs en la segunda determinación se asoció significativamente a una peor SLE en el análisis univariante. Hallazgos que fueron confirmados en el análisis multivariante, presentado estos pacientes 2.7 veces mayor riesgo de recurrencia en comparación a aquellos en los que no se detectaron CTCs un mes tras la intervención. Con estos resultados concluímos que es posible la detección y caracterización de CTCs en en pacientes con CPNM sometidos a tratamiento quirúrgico radical. Así mismo la detección de CTCs tras la intervención fue un factor pronóstico independiente asociado a una peor SLE.