Variación en el perfil de marcadores de infección activa y citoquinas th1/th2 en mujeres vhc positivas en el periodo postparto y su relación con la transmisión vertical

Resumen

Resumen: La historia natural de la infección crónica por VHC durante el embarazo ó los factores de riesgo para la transmisión vertical son hasta el momento prácticamente desconocidos. El objetivo principal en la realización de la presente tesis fue profundizar en el conocimiento de la historia natural de la enfermedad crónica por el VHC en mujeres durante la gestación y el puerperio y el papel que desempeñan los fenómenos de inmunomodulación fisiológicamente ocurren durante la gestación y el puerperio en la transmisión vertical. Objetivos: 1. Analizar la evolución de la enfermedad viral crónica durante la gestación y puerperio. 2. Analizar los fenómenos de inmunomodulación que se producen durante la gestación y el puerperio y su relación con la transmisión vertical del VHC y el aclaramiento viral del niño y algunas madres. Metodología y plan de trabajo: Estudio de cohortes prospectivo realizado en el Hospital Universitario San Cecilio de Granada entre los años 1991 y 2009. Pacientes: Mujeres ELISA Ac-VHC (+) que fueron atendidas en el tercer trimestre de la gestación y/o el parto y posteriormente seguidas junto a sus hijos en la consulta de Hepatología Infantil del Hospital Universitario San Cecilio desde septiembre de 1991 hasta diciembre de 2009. El seguimiento de los niños se realizó cada dos meses el primer año, cada seis meses el segundo año y anual hasta los seis años. En las revisiones se analizaron los niveles ALT y el VHC-ARN. El diagnóstico de VHC-TV se basó en la detección de VHC-ARN en sangre periférica mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en niños que presentaron VHC-ARN (+) en al menos dos muestras consecutivas de sangre. En esta segunda muestra se realizó el genotipo viral. El Genotipo viral se determinó tanto en las madres como en los niños y se realizó mediante hibridación inversa (Inno-LIPA II HCV; Innogenetics, SA, Ghent, Belgium). Para cubrir los objetivos del estudio se llevó a cabo un análisis estadístico consistente en: 1. Estadística descriptiva: Los resultados de las variables cualitativas se expresaron en valores absolutos con porcentajes y las variables cuantitativas como medias ± desviación típica. 2. Análisis bivariante: El estudio estadístico fue desarrollado usando el test T de Student para variables cuantitativas distribuidas de forma normal (muestras pareadas/no pareadas) y para las variables con distribución no-normal se utilizó el test de Mann-Whitney para muestras no pareadas y Wilcoxon para las muestras pareadas. El test de Kolmogorov-Smirnov fue utilizado para la analizar la normalidad de la muestra y la correlación de Pearson para el análisis del grado de relación lineal entre 2 variables. Para variables cualitativas la comparación entre grupos se realizó mediante el Test Chi2 o el Test exacto de Fisher unilateral (variable independiente cualitativa). 3. Análisis multivariante: Todas las variables pronósticas o de riesgo de transmisión del VHC y/o cronificación del VHC en niños, incluidos el polimorfismo genético IL28B, se incluyeron en un análisis multivariante mediante regresión logística, tomándose como medida de asociación la OR (IC 95%). 4. Se consideró significación estadística valores de p<0,05. En todos los casos se empleó el paquete SPSS 15.0 para Windows. Aportes que supondrá en el campo científico: Los fenómenos de inmunomodulación que se producen en el embarazo modifican la cinética viral y el comportamiento de las transaminasas en las mujeres infectadas crónicamente por VHC. A su vez, la transmisión vertical del virus está relacionada con la cinética viral de la madre (carga viral en el parto fundamentalmente) pero hasta la actualidad no hay evidencias que demuestren una relación directa entre dichos fenómenos de inmunomodulación con el riesgo de cronificación ni de aclaramiento viral espontáneo. En este trabajo se pretende dar luz precisamente al estudio de dichos factores mediante el estudio de las citoquinas maternas. Por tanto el objetivo principal en la realización de la presente tesis fue profundizar en el conocimiento de la historia natural de la enfermedad crónica por el VHC en mujeres durante la gestación y el puerperio para poder llevar a cabo en el futuro medidas de prevención que puedan evitar la transmisión vertical del virus.