Desarrollo y estudio de magnetoliposomas transportadores de 5-fluorouracilo útiles en terapia contra el cáncer

Résumé

La presente investigación tiene como objetivo el desarrollo de magnetoliposomas de tamaño nanométrico como sistemas transportadores del agente antitumoral 5-fluorouracilo, mediante una metodología de síntesis reproducible basada en una técnica de hidratación de una capa fina de lípidos. Se ha realizado una caracterización extensa de los magnetoliposomas (microscopía electrónica, scattering dinámico de luz, difractometría de rayos X, electroforesis, y termodinámica superficial), la cual demuestra que los núcleos de magnetita superparamagnéticos se encuentran embebidos perfectamente en la matriz liposomal. La capacidad de respuesta a gradientes de campo magnético que exhiben los magnetoliposomas se puso de manifiesto mediante la obtención de su ciclo de histéresis, y mediante visualización del comportamiento de una suspensión de éstos a un imán. Además, se empleó un campo electromagnético alterno para demostrar la capacidad para generar calor de los magnetoliposomas (aplicación en hipertermia). La ausencia de toxicidad de estos nanosistemas se puso de manifiesto in vitro en células fibroblásticas de colon humano CCD-18 y en células humanas de carcinoma de colon T-84. Los magnetoliposomas presentaron también una excelente hemocompatibilidad in vitro. En cuanto a la vehiculización de 5-fluorouracilo, ésta se investigó mediante adsorción superficial en nanopartículas previamente sintetizadas, y mediante absorción en matriz durante el proceso de síntesis. Este último método proporciona los mejores valores de carga de fármaco, junto con un perfil de liberación sostenido (bifásico). La capacidad de calentamiento de los magnetoliposomas permite activar (y acelerar) la liberación del fármaco absorbido en éstos. Por lo tanto, las propiedades de los magnetoliposomas cargados con 5-fluorouracilo sugieren su potencial aplicación para una terapia combinada contra el cáncer (hipertermia y quimioterapia).