Effect of antiproliferative alkylphospholipids on cholesterol homeostasis

Résumé

Los análogos de alquilfosfolípidos son un grupo de fármacos antitumorales que dirigidos hacia membrana, en lugar de dañar al ADN, ejerciendo una variedad de acciones biológicas. En particular, estos agentes son candidatos prometedores en el tratamiento del cáncer, puesto que presentan citotoxicidad selectiva contra varios tipos de tumores, inhibiendo el crecimiento de células transformadas. A pesar de que los alquilfosfolípidos se utilizan actualmente en ensayos clínicos contra el cáncer, aún existe una gran falta de conocimiento acerca de su modo de acción. En esta tesis se ha trabajado con dos líneas de células tumorales humanas diferentes: HepG2, de hepatoblastoma y U-87 MG, de glioblastoma. En estas células la proliferación celular y la progresión del ciclo celular han sido estudiadas mediante citometría de flujo y ensayos de colorimetría. Todos los alquilfosfolípidos utilizados en este estudio han mostrado inhibir la proliferación celular y causar detención del ciclo celular. Curiosamente, en la línea celular de glioblastoma, hemos obtenido datos consistentes con una inducción de la autofagia, detectando diferentes etapas de este proceso mediante microscopía electrónica.