Efecto del hidroxitirosol sobre la cardiotoxicidad producida por doxorubicina

  1. El azem De haro, Nuri
Supervised by:
  1. María del Carmen Ramírez Tortosa Director
  2. Sergio Granados Principal Director
  3. José Luis Quiles Morales Director

Defence university: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 05 December 2012

Committee:
  1. María José Faus Dáder Chair
  2. Javier Díaz Castro Secretary
  3. Ricardo Enrique Perez Tomas Committee member
  4. Jose Maria Lopez Pedrosa Committee member
  5. César Luis Ramírez Tortosa Committee member
Department:
  1. BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR II

Type: Thesis

Abstract

En este trabajo de tesis se determinó la capacidad antioxidante del hidroxitirosol, compuesto fenólico presente en el aceite de oliva, como preventivo frente a la cardiotoxicidad producida por el fármaco antitumoral Doxorubicina. La Doxorubicina es uno de los fármacos más usados en el tratamiento del cáncer de mama, por presentar una elevada eficacia en la disminución del volumen tumoral. El principal inconveniente de esta sustancia es que produce en el paciente que lo toma problemas cardíacos a medio-largo plazo. Estos problemas son producidos por la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) por parte de la doxorubicina. El fármaco sufre ciclos de oxidoreducción dentro de las mitocondrias y las ERO dañan las estructuras mitocondriales, produciendo finalmente la apoptosis de la célula. El hidroxitirosol es un compuesto fenólico presente en la fracción insaponificable del aceite de oliva. Sus propiedades son numerosas, pero entre ellas, una de las más importantes es su capacidad antioxidante, secuestrando radicales libres, ERO o especies reactivas de nitrógeno (ERN) e impidiendo así su acción perjudicial. En este estudio, se evalúa como afecta la administración de esta sustancia antioxidante a la producción de ERO por parte de la doxorubicina, para tratar de evitar así el daño que puedan producir. El estudio se realizó en 36 ratas hembra Sprague-Dawley a las que se les indujo cáncer de mama mediante la administración oral de un agente carcinógeno químico. Tras aparecer los tumores, se subdividieron las ratas en 4 grupos: control, hidroxitirosol, doxorubicina y doxorubicina más hiroxitirosol. El experimento duró 6 semanas y a la séptima semana se sacrificaron a los animales y se tomaron las muestras. Los resultados mostraron una reducción del grado de daño oxidativo en moleculas indicadoras de daño proteico, glucídico y lipídico en los animales tratados con hidroxitirosol. La estructura mitocondrial también se vio protegida tras la administracion de hidroxitirosol, así como determinados parámetros indicadores de daño oxidativo en la mitocondria. Aun así, este es el primer estudio que involucra al hidroxitirosol junto con la doxorubicina. Por ello, es necesario realizar más ensayos para determinar plénamente las capacidades de esta sustancia.