Efecto de las cepas probióticas lactobacillus paracasei cncm i-4034, bifidobacterium breve cncm i-4035 y lactobacillus rhamnosus cncm i-4036 sobre la respuesta inmunitaria en células intestinales humanas

Résumé

La tesis titulada Efecto de las cepas probióticas Lactobacillus paracasei CNCM I-4034, Bifidobacterium breve CNCM I-4035 y Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4036 sobre la respuesta inmunitaria en células intestinales humanas, realizada por la doctoranda Miriam Bermúdez Brito supone un gran avance en el conocimiento de los mecanismos a través de los cuales los probióticos modulan la respuesta inmunitaria intestinal. Actualmente, los trabajos realizados en células inmunitarias y probióticos, suelen emplear células murinas o células mononucleares de sangre periférica. Por ello, el modelo celular empleado, células dendríticas de Langerhans, humanas, obtenidas de sangre de cordón umbilical, le confiere a esta tesis especial relevancia y se aproxima a una situación intestinal real. Además, el uso de una metodología que está a la vanguardia de las nuevas tecnologías, como son los arrays de expresión génica, hacen que este trabajo sea pionero en este campo y aporta un nuevo enfoque en los trabajos hasta la fecha publicados de células dendríticas y probióticos. Por otra parte, los experimentos realizados, como son el contacto directo de células dendríticas así como el co-cultivo de estas células dendríticas con células epiteliales intestinales, caco-2, expuestas a los probióticos y/o patógenos, en un modelo tipo transwell, aportan una información muy valiosa de la función de los probióticos y su efecto en la respuesta inmunitaria intestinal. Gracias a estos dos experimentos se puede comparar el efecto de estos probióticos en células inmunitarias, pero además al intervenir las células epiteliales intestinales (caco-2), se simula la mucosa intestinal, aunque simplificada, y ayuda a conocer las interacciones que en ella ocurren y el papel desempeñado por cada elemento: células dendríticas, células caco-2 y probióticos. Los resultados obtenidos en esta tesis son absolutamente relevantes y publicables en revistas de alto impacto. Se observa claramente como en los dos experimentos ya mencionados, la incorporación de la membrana de células caco-2 cambia la situación. En los resultados, se recoge el estudio pormenorizado de 20 genes pertenecientes a la cascada de señalización de los receptores tipo Toll (TLR). Además, se ha estudiado 13 citoquinas, pro- y anti-inflamatorias. El estudio de la expresión génica así como de las citoquinas se ha llevado a cabo en ambas situaciones, es decir, células dendríticas y co-cultivo de células dendríticas y caco-2. Con todo esto, quiero recalcar que este trabajo abarca todos los parámetros posibles para conocer en profundidad el efecto que los probióticos estudiados ejercen sobre las células dendríticas humanas y células epiteliales intestinales, y, en consecuencia, sobre la respuesta inmunitaria intestinal. Los resultados indican de forma fehaciente que estos probióticos modulan la respuesta inmunitaria intestinal, a través de un mecanismo mediado por la cascada de señalización de los TLR. Por último, el modelo hipotético propuesto es muy probable que refleje los mecanismos a través de los cuales los probióticos, en una acción conjunta con las células dendríticas y células epiteliales intestinales, conducen a la homeostasis intestinal. Investigaciones posteriores, basadas en el estudio de otros factores, como el ácido retinoico, podrían terminar de confirmar el modelo propuesto.