Implementación del uso del seguimiento farmacoterapéutico y la farmacogenética en pacientes con artritis reumatoide

Resumen

ANTECEDENTES E HIPÓTESIS A pesar de los grandes avances en el tratamiento de la Artritis Reumatoide (AR), se ha observado, que un importante número de pacientes no presenta una respuesta terapéutica adecuada y/o desarrolla reacciones adversas a la terapia administrada. Se ha descrito que esta variabilidad interindividual de la respuesta y toxicidad puede ser debida en parte a factores genéticos asociados, específicamente por la presencia de polimorfismos (SNPs) en los genes que codifican en las enzimas de las vías de metabolización de estos fármacos y/o en sus respectivas dianas terapéuticas. La realización de un estudio de Seguimiento Farmacoterapéutico (SFT) en pacientes con AR, complementado con un estudio de asociación entre los polimorfismos genéticos, la efectividad y seguridad de los agentes terapéuticos utilizados por ellos, servirá como una herramienta de apoyo para predecir la respuesta individual a los medicamentos, y de esta forma, poder asegurar una terapia más segura y efectiva. OBJETIVOS Analizar el efecto del seguimiento Farmacoterapéutico en la detección de los Problemas Relacionados con la Medicación para prevenir y resolver los Resultados Negativos a la Medicación de pacientes con Artritis Reumatoide en tratamiento con terapia biológica. Evaluar la influencia de los polimorfismos en los genes involucrados en la respuesta y/o toxicidad de la terapia de los pacientes con Artritis Reumatoide en Seguimiento Farmacoterapéutico. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio cuasi-experimental prospectivo con diseño pre-post test en pacientes diagnosticados de AR en tratamiento con fármacos antagonistas del TNF-¿ (adalimumab y etanercept) y Fármacos Modificadores de la Enfermedad (FAME). Se les realizó un SFT por un periodo mínimo de 24 meses, utilizando el Método Dáder. Para el estudio farmacogenético se realizó un estudio prospectivo observacional descriptivo. De acuerdo al tratamiento recibido por los pacientes, se analizaron los siguientes polimorfismos: TNF-¿ G308A (rs1800629); TNF-¿ C857T (rs1799724), IL-10 G1082A (rs1800896); TNFR1B T587G (rs1061622); MTHFR C677T (rs1801133) y A1298C (rs1801131); RFC-1 G80A (rs1051266) y ABCB1 C3435T (rs1045642). Además se realizó un estudio de asociación entre la presencia de los diferentes SNPs y la presencia y/o ausencia de efectividad y/o toxicidad. RESULTADOS Se incluyó un total de 67 pacientes, los cuales presentaron un total de 123 RNM, con un promedio de 1.9 + 0.958 por cada paciente. Siendo las RNM de seguridad las que se desarrollaron con mayor frecuencia, con un 56.7% seguidas por las de efectividad con un 41.8%. Los pacientes con AR presentaron frecuencias genotípicas similares a los grupos control y los de HapMap, para los polimorfismos: TNF G308A, TNF C857T, IL-10 G1082A, TNFR1B T587G, MTHFR A1298C, RFC-1 G80A y ABCB1 C3435T. Sin embargo, para el SNP MTHFR C677T los pacientes con AR mostraron una significante variabilidad en la frecuencia del alelo T y el genotipo TT (p=0.049). No se encontró ninguna asociación entre los polimorfismos TNF G308A, TNF C857T, IL-10, G1082A y TNFR1B T587G y la respuesta a adalimumab y/o etanercept. Sin embargo, para el caso de los pacientes que recibieron MTX, se encontró una asociación entre la presencia del alelo T (p=0.006) y el genotipo TT (p=0.005) en el SNP MTHFR C677T y la toxicidad al tratamiento con el fármaco. Del mismo modo se encontró una asociación entre la presencia del alelo C (p=0.046) y el genotipo CC (p=0.012) en el SNP ABCB1 C3435T y la toxicidad al tratamiento con MTX. CONCLUSIÓN La identificación de los polimorfismos del MTHFR C677T y ABCB1 C3435T, complementado con un SFT, podría ser de utilidad en la clínica de los pacientes con AR que reciban MTX.