Liberación de histamina por morfina a nivel cutáneo en el hombre, como posible método de estudio de estabilizadores de los mastocitos

Abstract

El objeto de la presente tesis doctoral fue evaluar la posible eficacia de un metodo de estudio de antagonismo de la liberacion de histamina a nivel cutaneo en el hombre sano por farmacos estabilizadores de los mastocitos. Son bien conocidas las dificultades inherentes a todo intento de elaborar un modelo farmacologico o no experimental en humanos y de sus limitaciones a diferencia de los modelos experimentales en animales. No obstante dada la enorme trascendencia practica en cuanto a la extrapolacion de los resultados a la poblacion general es altamente deseable trabajar en este sentido. Datos experimentales en animales y comunicaciones clinicas en el hombre sugieren fuertemente que la morfina puede liberar histamina en el hombre. Nosotros demostramos que dosis de morfina inyectadas intradermicamente en el antebrazo de voluntarios sanos producen los efectos de la triple respuesta de una maneradosis-relacionada. La cuantificacion de los efectos fue expresada en mm elevado a 2 de la superficie de las papulas obtenidas. Como control negativo se utilizo suero fisiologico. Como farmacos estabilizadores de los mastocitos y por tanto supuestamente antagonistas de la accion de la morfina fueron empleados: la oxatomida antihistaminico con capacidad para inhibir la liberacion de mediadores por las celulas cebadas en preparaciones aisladas y como farmaco de referencia el astemizol antihistaminico convencional. Se estudiaron tambien los efectos sobre la accion de la histamina directamente inyectada por via intradermica como medida de la accion puramente antihistaminica de estos dos ultimos farmacos. Fue asi mismo evaluada la accion del diltiazem antagonista del calcio administrado tanto en dosis unicas como multiples por via oral. Igualmente estudiamos los efectos de una unica dosis de naloxona antagonista puro de la morfina administrado por via subcutanea y la accion de este farmaco sobre los efectos de la buprenorfina agonista