Metilación de ADN y expresión de antígenos de histocompatibilidad de clase I en células tumorales

Resumen

Sobre dos clonos-tumorales murinos (a7 y b9) derivados del mismo tumor solido inducidos en ratones de la cepa balb/c mediante metilcolantreno se investiga la expresion e induccion de antigenos de histocompatibilidad clase i. Para ello se tratan celulas del clon b-9 con inductores de ag clase i (gamma-interferon tpa y acido retinoico). Con tpa y ac. Retinoico no se consigue aumento de la expresion sin embargo con interferon se obtiene un claro aumento de la expresion de antigenos clase i en el clon b9. Mediante la tecnica de southern blott utilizando cinco endonucleasas de restriccion y tres sondas diferentes se demuestra la inexistencia de reordenamientos o delecciones en los genes de clase i al comparar el clon b9 con el a7. Tampoco se encontraron diferencias entre estos clonos y la cepa balb/c mediante la tecnica de nouthern blott se demuestra una sensible disminucion del arnm en b9 con lo que parece que la causa de la falta de expresion es a nivel transcripcional. Finalmente se estudia el patron de metilacion de estos dos clonos (enzimas msp i y hpa ii) encontrando claras diferencias entre ellos. El clon b9 pasa a ser ag clase i positivo al ser tratado con 5-azacitidina. Estos resultados sugieren que la metilacion de ciertas secuencias del cmh podria ser un mecanismo de control de la expresion de antigenos clase i.