Mecanismo de acción del glucomacropéptido como agente antiinflamatorio intestinal

  1. Requena Méndez, María del Pilar
Supervised by:
  1. Maria Dolores Suárez Ortega Director
  2. Fermín Sánchez de Medina López-Huertas Director
  3. María Olga Martínez Augustin Director

Defence university: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 17 December 2009

Committee:
  1. Antonio Zarzuelo Zurita Chair
  2. Luis Fontana Gallego Secretary
  3. Miquel Moretó Pedragosa Committee member
  4. Mónica Olivares Martín Committee member
  5. Deseada Camuesco Pérez Committee member
Department:
  1. BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR II

Type: Thesis

Teseo: 283555 DIALNET

Abstract

A pesar del gran número de fármacos que existe para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria Intestinal (IBD), aún no existe un tratamiento ideal. Efectivamente, los medicamentos que producen remisión de manera eficaz sulen ir asociados a importantes efectos adversos. Además, la aparición de resistencia al tratamiento es también importante. Por esto, es necesaria la búsqueda de nuevos tratamientos farmacológicos con mejor pefil de efectos secundarios. Últimamente ha cobrado gran importancia la investigación en productos bioactivos, y a diario surgen nuevas aplicaciones para nutrientes cotidianos en nuestra alimentación. La búsqueda de fármacos en los alimentos (productos nutraceúticos) tiene una gran lógica, dada la seguridad que presentan en su uso. Efectivamente, uno de los principales factores limitantes en la comercialización de nuevos medicamentos es la aparición de efectos adversos durante las fases clínicas de los estudios. En cambio, los alimentos fuente de péptidos bioactivos, como la leche, han demostrado su inocuidad durante décadas o incluso siglos. Durante cinco años, nuestro laboratorio ha estudiado el efecto inmunomodulador del glucomacropéptido bovino (BGMP). Un primer estudio realizado en ratas demostró su efecto anti-inflamatorio y protector frente a la colitis inducida por el TNBS (Daddaoua A. at al., 2005). Después de este estudio, nuestros objetivos fueron por un lado, comprobar el efecto anti-inflamatorio in vivo en otros modelos animales de IBD, y por otro, profundizar en los mecanismos de actuación. De esta forma: - Estudiamos el efecto del BGMP en el modelo de colitis inducida por DSS en ratas. - Comprobamos si el efecto antiinflamatorio se producía también en íleon (ileitis inducida por TNBS), para demostrar si la actividad inmunomoduladora del BGMP era consecuencia del efecto prebiótico o de una acción directa sobre el sistema inmune. - Analizamos el efecto del BGMP en cada componente celular del sistema inmune gastrointestinal: monocitos/macrófagos, esplenocitos enriquecidos en linfocitos y células epiteliales. - Y finalmente, realizamos un estudio genómico del efecto del BGMP en ratas colíticas, para obtener una información global del efecto inmunomodulador del péptido, así como determinar nuevas dianas en su acción.