Implicacion de los monocitos-macrofagos en la apoptosis de los linfocitos t infectados por el vih
- GAVILAN GUIRAO, FUENSANTA
- Julián de la Torre Cisneros Director
- Pedro Sánchez Guijo Co-director
Universidade de defensa: Universidad de Córdoba (ESP)
Fecha de defensa: 21 de decembro de 1999
- José Antonio Jiménez Perepérez Presidente/a
- Jose María Kindelán Jaquotot Secretario/a
- Jerónimo Pachón Díaz Vogal
- Rafael Solana Lara Vogal
- José Hernández Quero Vogal
Tipo: Tese
Resumo
Transcurridas casi dos década desde el descubrimiento del VIH, las causas que expliquen la pérdida progresiva de los linfocitos TCD-4 que caracterizan a esta infección continúan siendo un enigma. Para muchos autores, la apoptosis o muerte celular programada es el principal mecanismo que constribuye a la depleción de esta subpoblación celular. Dado que VIH es también responsables de las alteraciones en la función de los fagocitos mononucleares y enla producción de citocinas que se producen a lo largo de la infección,quisimos investigar la influencia de los macrófagos en la apoptosis de los linfocitos T de sangre periférica de pacientes infectados por el VIH que aún no habían desarrollado enfermedad, así como el efecto de anti-CD4 y las citocinas IL-1 , IL-2, IL-4, IL-6, IL-7 e INF- sobre dicha apoptosis linfocitaria. Para ello diseñamos un estudio experimental en el que aislamos las células mononucleares de sangre periférica de un total de 35 pacientes infectados por el VIH que nunca habían realizado tratamiento antirretrovial y de los que obtuvimos un total de 320 muestras con la que realizamos 7 grupos de estudio.Cada grupo estaba integrado a su vez por dos grupos controles y dos experimentales los formaban los mismos grupos controles pero añadiendo a los cultivos anti-CD4 o interlucinas según el grupo de estudio del que se tratara. Tras marcaje de loslinfocitos con bromuro de etido cuantificamos los que morían pro apoptosis mediante técnica de cintometría de flujo. Observamos que en todos los grupos, cuando exisitió contacto linfomonocitario, la proporción de linfocitos que de forma espontánea morían por apoptosis fue significativamente mayor que cuando se evitó el contacto celular. La adición a los cultivos de anticuerpos anti-CD4 aumentó la apoptosis linfocitaria en todos los casos, este aumento fue independiente de la existencia o no de contacto con los fagocitos monunucleares. Poir el contrario, la IL-2