Desarrollo de un modelo de estudio de la quimiorresistencia tumoral

Resumen

Los avances en la medicina premiten la curacion de cada vez mayor numero de pacientes afectos de enfermedades neoplasicas. Sin embargo el desarrollo de resistencia a la quimioterapia representa un problema de gran repercusion en las tasas de mortalidad. Uno de los mecanismos de resistencia multiple a farmacos es la expresion en la membrana celular de la glicoproteina p, que expulsa hacia el exterior de la celula los farmacos incorporados. Hemos empleado las lineas celulares de carcinoma mamario mcf-n y epsat para desarrollar un estado de resistencia a la adriamicina, mediante exposcion cronica a la misma. Se ha desarrollado un metodo de analisis cromatografico para la cuantificacion de la cantidad de adriamicina incorporado intracelularmente. Se ha comprobado la linealidad de la relacion entre la cantidad de adriamicina acumulada y parametros como el tiempo de exposicion, concentracion en el medio y numero de celulas. Se han estudiado parametros fisicoquimicos del proceso de captacion de adriamicina como entalpia, numero de hill para el fenomeno comparativo y las constantes de quilibrio asi como la aplicacion del estudio de langmuir para el fenomeno de absorcion. Asimismo se ha estudiado el mecanismo completitovo por el locus de union de la glicoproteina p de dos farmacios, el verapamil, un antagonista del calcio y el tamoxifero, un farmaco antiestrogenico observandose un comportamiento diferente en las lineas sensibles y resistentes.