Quimioterapia experimental en leishmaniosis con complejos metálicos de nueva síntesis

Resumen

En la presente tesis doctoral se ha intentado encontrar una posible quimioterapia alternativa en el tratamiento de la leishmaniosis visceral o kala-azar en el hombre, enfermedad producida por el parasito leishmania donovani. Las experiencias llevadas a cabo han sido las siguientes: 1.- en primer lugar se evaluo la accion de 81 complejos metalicos de nueva sintesis frente a formas promastigotes del parasito "in vitro", comprobandose la accion de cada compuesto a diferentes dosis y tiempos de tratamiento. 2.- a continuacion y tras seleccionar aquellos complejos metalicos mas activos se procedio a ensayar la citotoxicidad de estos frente a la linea celular de macrofagos j 774. 3.- posteriormente, y con objeto de dilucidar un posible mecanismo de accion de los complejos anteriores se evaluo la accion que ejercian sobre la incorporacion de precursores radiactivos: timidina, uridina y leucina h3, pudiendo comprobar asi su accion sobre la sintesis de dna, rna o sintesis de proteinas respectivamente. 4.- tras realizar las experiencias anteriores seleccionamos 5 complejos metalicos, cada uno con una estructura general, con una alta actividad in vitro y no citotoxicos y estudiamos el efecto ultraestructural ejercido sobre los parasitos. 5.- por ultimo se llevaron a cabo los ensayos in vivo con los mismos complejos anteriores.