Síntesis de nuevos retinoides con anillo heterocíclico substituido y precursores

Abstract

En la presente memoria de tesis se describe la preparacion de cinco nuevos compuestos heterociclicos substituidos, que han sido empleados con exito en la sintesis de nuevos retinoides y precursores c15. Se han sintetizado los siguientes nuevos precursores: 3-acetil-2-metil-5- (3'-metil-4'-metoxicarbonil-1',3'-butadienil)furano; 3-etoxicarbonil-2-fenil-5- (3'-metil-4'-metoxicarbonilbota-1',3'-dienil) furano y su analogo en 2 como p-tolilo; 3-acetil-1,2-dimetil-5- (3'-metil-4'-metoxicarbonilbota-1',3'-dienil)pirrol; (2r,4s,5r)-5-hidroxi-2-metil-4-(3'-metil-4'-metoxi carbonilbuta-1',3'-dienil)-1,3-dioxano y (4r)-2,2-dimetil-4-(3'-metil -4'-metoxicarbonilbuta-1',3'-dienil)-1,3-dioxolano. Por condensacion en medio basico entre 2-metil-3-metoxicarbonilprop-2-enil fosfonato de dietilo y los correspondientes aldehidos heterociclicos. Se han sintetizado dos nuevos retinoides: 9-(3'-etoxicarbonil-2'-fenil-5'-furil) -3,7-dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoato de metilo y 9-(3'-etoxi carbonil -2-p-tolil-5-foril)-3,7-dimetilnona-2,4,6,8-tetraenoato de metilo mediante reacciones de wittig. Tambien se prepara de nuevo 9-(3'-etoxicarbonil-2'-metil-5'-furil) -3,7-dimetilnona-2e,4e, 6e,8e-tetraenoato de metilo a fin de revisar la estereoquimica asignada previamente. Por ultimo, se prepara retinoato de 5'-azido -2'-formilfenilo, un nuevo ester del acido retinoico con una funcion fotoactivable. Se ha llevado a cabo la reduccion selectiva del grupo formilo como procedimiento modelo para el marcaje radiactivo de la molecula.