Modulación por la poli-adp-ribosa polimerasa-1 de la expresión génica durante la carcinigénesis epidérmica

Resumen

La pérdida de función de la proteína nuclear PARP-1 (poli(ADP)ribosa plimerasa-1)interfiere en el proceso de carcinogénesis química, retrasando el crecimiento tumoral. Esto seha puesto de manifiesto mediante el uso de ratones genéticamente deficientes en PARP-1. Estos ratones son menos susceptibles a la aparición y desarrollo de tumores de piel tras tratamiento de cuarcinogénesis química epitelial. Esto es debido, en gran parte, en que en ausencia de PARP-1 hay una deficiencia en la activación de los factores de transcripción NFKB y AP-1 y , por tanto, no pueden ser expresados los genes bajo su control, necesarios para el crecimiento tumoral. El uso de un inhibidor farmacológico de la actividad enzimática de PARP-1, ocasiona también un retraso temporal en la aparición de tumores, una disminución del número de tumores desarrollados y de su tamaño medio. Los ensayos de expresión génica han puesto de manifiesto que durante la promoción tumoral las pieles de los ratones parentales, muestran inducción en un importante número de gense asociados con patologías tumorales, procesos de estrés oxidativo, respuesta inmune, inflamación y arigiogénesis que no se corresponden con lo que se observa en ratones con ausencia de PARP-1 o tratados con el inhibidor de PARP. Esto se debe en parte a que la inhivbición o delección genética de PARP-1 está asociada a cambios en la expresión génica relacionadas con el desarrollo tumoral. Por tanto, la inhibición dela actividad enzimática de PARP-1 puede ser de gran utilidad en el diseño de nuevas terapias anti-neoplásicas tanto por su capacidad de prevenir procesos de reparación del ADN durante el tratamiento clásico con quimioterapia y/o irradiación, como por representar una efectiva terapia para bloquear la expresión de genes clave en el proceso de pormoción/progresión tumoral.