Definición clínico-patológica de los subtipos de epilepsia temporal medial con esclerosis del hipocampo.El papel de la inmunohistoquímica

Resumen

Antecedentes y objetivo: La epilepsia temporal con esclerosis hipocampal (ETM-EH) es la causa más frecuente de epilepsia refractaria, y la indicación más común de cirugía. Aunque eficaz, la cirugía fracasa hasta en un 40% de los pacientes. El objetivo de nuestro trabajo es establecer una correlación entre los distintos subtipos histológicos de ETM-EH y el papel de la inmunohistoquímica (especialmente de NeuN y nestina) en el pronóstico, control de crisis, efectos secundarios y retirada de fármacos anticomiciales (FAE) en los pacientes con epilepsia resistente a fármacos intervenidos. Pacientes y método: Se analizaron de forma retrospectiva las historias clínicas y muestras anatomopatológicas de 228 pacientes con epilepsia temporal intervenidos en nuestro centro entre los años 1993 y 2014. Todos fueron sometidos a una evaluación prequirúrgica estándar e intervenidos mediante una resección temporal anterior (modificada de Spencer). El estudio anatomopatológico incluyó el protocolo de hematoxilina-eosina e inmunohistoquímico (IHQ) estándar, con especial interés en la valoración de pérdida neuronal con NeuN y la inmunorreactividad a nestina. El control de las crisis fue valorado de acuerdo a la escala de resultados de la ILAE y de Engel. El seguimiento medio fue de 8,6 años. Resultados: A los 10 años tras la intervención, un 67,9% de los pacientes se encontraban libres de crisis (ILAE 1). Un 77,5% de los pacientes estaba libre de crisis (Engel 1) al final del seguimiento. La probabilidad de quedar sin crisis (ILAE 1) tras la cirugía a los 2 (p=0,042), 5 (p=0,001) y 7 (p=0,22) años fue mayor en las formas clásica y severa frente a las formas de esclerosis aislada CA1 y CA4. Se pudo establecer una relación entre la tinción con nestina y la clase I de Engel (libre de crisis) al final del seguimiento (análisis multivariante, p=0,003), de tal modo que aquellos pacientes con inmunorreactividad a nestina tenían un mejor pronóstico en el control de las crisis. Una mayor pérdida neuronal medida con NeuN en CA1 se relacionó con un mejor resultado en el control de las crisis (análisis multivariante, p=0,008). La capacidad predictiva del modelo con las variables CA1 y inmunorreactividad a nestina es alta, con un área bajo la curva ROC de 0,774 (capacidad para predecir a los pacientes sin crisis). La presencia de antecedentes personales relacionados con la etiología de la epilepsia se relacionó con una mayor pérdida neuronal en CA1 (p=0,028) y CA3 (p=0,034), y la presencia de auras psíquicas se relacionó con una mayor pérdida de neuronas en CA3 (p=0,025). En nuestro caso, la probabilidad de dejar la medicación se relaciona con la presencia de antecedentes personales (p=0,003) y, de forma inversa, con la pérdida neuronal en CA1 (p=0,036) y CA3 (p=0,038). El mayor deterioro de memoria verbal ocurrió en aquellos pacientes con menor pérdida neuronal en CA1 (p=0,023), CA2 (p=0,049) y CA3 (p=0,035). La pérdida de memoria visual se relacionó de forma inversa con la pérdida neuronal en CA1 (p=0,046) y CA2 (p=0,031). La disminución del volumen del hipocampo en la resonancia magnética se relacionó con la pérdida neuronal en CA2 (p=0,024) y CA1 (p=0,023), si el lado intervenido era el derecho o el izquierdo, respectivamente. Conclusiones: Los resultados señalan que los subtipos clásico y severo tienen un mejor pronóstico en el control de las crisis frente a las formas atípicas, validándose la utilidad clínica de la clasificación de consenso de los subtipos histológicos de EH de la ILAE. Se ha demostrado el valor de la IHQ en la ETM-EH como un elemento clave para determinar el pronóstico en el control de las crisis tras la cirugía y en el pronóstico neuropsicológico de los pacientes.