Antígenos de histocompatibilidad en tumores y líneas de cáncer gástricoaspectos moleculares relacionados con la expresión y regulación

Zusammenfassung

Dada la importancia del cmm en los mecanismos de defensa del huesped frente a celulas tumorales autologas; investigamos las posibles alteraciones en la expresion y regulacion de los antigenos hla en tumores gastricos humanos. Se analizo la expresion de los genes mhc y su relacion con mecanismos de transformacion celular; estudiando diversos oncogenes relacionados con cancer gastrico. Se estudio la inducibilidad de estos antigenos con moduladores biologicos (ifn; tnf) en 3 lineas celulares; mostrando una de ellas no inducibilidad por ifn. Se llego a concluir que este fenomeno estaba relacionado con una alteracion en la union de los factores de transcripcion que se unen a las zonas de dna reguladoras de los genes hla de clase i: los factores nfkb/kbf1, los cuales se unen especificamente a estas zonas que son sensibles a la accion del ifn. En contraste, el tnf que si induce fuertemente la expresion de clase i en membrana, inducia un fuerte incremento de union de estos factores a las zonas dna reguladoras; lo cual parece ser uno de los mecanismos por los que esta citoquina estimula la expresion de clase i, aunque requerira para ello de mecanismos adicionales.