Papel hormonal en la expresión de antígenos HLA en líneas celulares de cáncer de mama

Resumen

La transcripcion de genes de clase i del hla es controlada por secuencias de adn llamadas elemento regulador de la transcripcion de clase i (cre). La proteina h-2riibp, perteneciente a la familia de los receptores esteroideos, es capaz de unirse tanto al elemento regulador de la respuesta a estrogenos, como al cre. Hemos evaluado la regulacion por estrogenos de la expresion de antigenos de clase i de hla en siete lineas derivadas de cancer de mama, que presentan distintos niveles de re y rp (eia-abbot). Hemos comprobado que el 17-bet estradiol (10-9m) induce expresion de antigenos de clase i en la superficie celular de la linea mcf-7 (hormonodependiente), no encontrandose en las demas lineas (hormonoindependientes) (ifi). La induccion de estos antigenos se relaciona con un incremento de arnm para clase i en mcf-7 (northern blott). El estradiol produce aumento de union de proteinas h-2rii bp a la region ii del cre y disminuye la union de factores nucleares del tipo nfkb/kbf1 a la region i del cre. Cuando retiramos factores del tipo nfkb/kbf1 mediante ensayos de preabsorcion, aumenta la union de h-2riibp a cre ii en condiciones basales, hecho dosisdependiente de la concentracion de oligonucleotido no marcado. La sobreexpresion de nfkb/kbf1 con tnf o pma se correlaciona con una disminucion de la union a cre ii (geles de retardo).