Evolución de la calidad y los resultados de los ensayos clínicos en cáncer de pulmón no microcítico publicados entre 2000-2012, implicaciones clínicas y repercusiones en coste-efectividad

Laburpena

El objetivo de este trabajo fue analizar las tendencias de los resultados de eficacia y las características de los ensayos controlados de fase III publicados en cáncer de pulmón no microcítico avanzado publicados entre 2000 y 2012, así como realizar una evaluación económica de los esquemas más estudiados en los ensayos. Se realizó una búsqueda bibliográfica estructurada de la que se seleccionaron 76 ensayos de un total de 122 resultados de la búsqueda. Durante el período de estudio, el número de pacientes asignados al azar por ensayo ha aumentado en 14 por año (p = 0,178). El tamaño de la muestra sí aumentó significativamente en los ensayos que incluían agentes dirigidos contra dianas moleculares (460,1 frente a 740,8 pacientes, p = 0,009), y en aquellos que incluían pacientes con buen performance status (675,3 vs 425,6, P = 0,003). La calidad de vida se evaluó en 46 ensayos (60,5%), y sólo se encontraron mejoras significativas en 10 de ellos (21,7%).Los regímenes basados en platino fueron los más frecuentemente investigados (86,8% de los ensayos). Los agentes dirigidos contra dianas moleculares fueron estudiados en un 25,0% de los brazos de estudio, y el porcentaje de ensayos que incluyeron estos agentes aumentó de forma significativa cada año. La mediana de la supervivencia global (intervalo intercuartílico) fue de 9,90 (3,5) meses con un aumento de 0,384 meses por año de publicación (p<0,001). Una mejora estadísticamente significativa en la mediana de supervivencia global se obtuvo en sólo 13 (18,8%) ensayos. Un total de 41 ensayos (53,9%) concluyeron que el resultado del estudio fue positivo, a pesar de que sólo 25 de éstos (61%) consiguieron un resultado estadísticamente significativo. La supervivencia global fue estadísticamente significativa en 16 (39%) de los ensayos que concluyeron que su resultado fue positivo. La mediana de supervivencia libre de progresión (intervalo intercuartílico) fue de 4,9 (1,9) meses, con un aumento no significativo de 0,026 meses al año (p> 0,05). En pacientes sin presencia de mutación EGFR los esquemas basados en cisplatino resultaron más coste-efectivos que los basados en carboplatino. La elección del agente de tercera generación resultó ser vinorelbina -> gemcitabina -> docetaxel. En pacientes con presencia de mutación EGFR gefitinib resultó ser más coste-efectivo que erlotinib, si bien ambos agentes superaron los 30.000 €/AVG. Ha habido una continua pero modesta mejora en la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado entre los años 2000-2012. El uso de la supervivencia global en los ensayos clínicos como medida principal del beneficio está disminuyendo a favor del uso de variables subrogadas como la supervivencia libre de progresión, así como la magnitud del beneficio considerado clínicamente relevante. Nuevas metas, enfoques estratégicos y mejoras en la metodología serán esenciales en futuras investigaciones. Con el aumento en los costes del tratamiento del cáncer, serán necesarias más investigaciones para ponderar el beneficio con el coste de los nuevos agentes en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado.