El antigeno tumoral mage-1estudio de su expresión y regulación genética

Resumo

El gen mage-1 codifica para el primer antigeno tumoral humano descrito y es capaz de desencadenar una respuesta inmune autologa especifica. Previamente ya se habian descrito antigeno murinos con identicas caracteristicas. La importancia de este gen radica en la capacidad de codificar antigenos que generan una respuesta inmune antitumoral, la cual puede ser utilizada como estrategia clinica en el desarrollo de vacunas efectivas. Sin embargo este gen se revelo como un gen nuevo que se reactivaba en tumores, expresandose unicamente en testiculo en condiciones fisiologicas. La proteina mage-1, aunque teoricamente citoplasmatica, se piensa que puede estar interaccionando con otras proteinas formando complejos. Nuestros resultados apoyan esta hipotesis, concluyendo que esta es la causa de su dificil localizacion en tejidos tumorales cuando se utilizan antisueros generadosfrente a la proteina recombinante. Los estudios realizados en dos variantes de la linea k562 han puesto de manifiesto que el antigeno mage-1 no es fundamental en el mantenimiento de un fenotipo transformado, siendo ademas compatible con el estado diferenciado. Recientemente ha sido descrito el promotor del gen mage-1 en la linea m22-mel, siendo la region b'b la responsable del 50% de la actividad del promotor. Esto, segun nuestros datos, es aplicable a otras lineas celulares. Se sabe que la metilacion tiene un papel fundamental en la regulacion del gen mage-1. A traves de la relacion del perfil de metilacion de la region b'b y la expresion del antigeno mage-1 en diversas lineas tumorales. Leucocitos y esperma, concluimos de forma indirecta que el epitelio germinal es el tejido testicular que expresa el gen mage-1 en condiciones fisiologicas; aunque se desconoce todavia la funcion concreta que puede tener la proteina mage-1.