Análisis de la asociación entre el polimorfismo de genes de la respuesta inmune y la artritis reumatoide

  1. VINASCO TORRES JAVIER ANTONIO
Dirigida por:
  1. Javier Martín Ibáñez Director

Universidad de defensa: Universidad de Granada

Año de defensa: 1997

Tribunal:
  1. José Mariano Ruiz de Almodóvar Rivera Presidente
  2. Ignacio Jesús Molina Pineda de las Infantas Secretario
  3. Berta Sánchez Sánchez Vocal
  4. Enrique García Olivares Vocal
  5. Blas Carlos Vilches Ruiz Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 58973 DIALNET

Resumen

La artritis reumatoidea (ar) es una patologia en la que se encuentra comprometido el sistema inmune. Es conocida la asociacion entre el padecimiento de ar y ciertas especificidades hla, en concreto la alta prevalencia (65-80%) del antigeno dr4 en pacientes con ar. Debido a la asociacion incompleta entre ciertos alelos hla-dr y la ar, seria interesante estudiar otros genes de la region del mhc que pudieran estar implicados en la susceptibilidad a ar. Objetivos. Analizar el polimorfismo de los genes dr, lmp, tap tnf alfa y beta en relacion con la susceptibilidad y/o severidad de la ar en pacientes de una poblacion española. Metodos. Se tipificaron 60 pacientes y 102 controles sanos para los genes dr1 (dr1, dr4 mas subtipos, y dr10) lmp, tap tnf alfa y beta utilizando pcr-rflp y adicionalmente en algunas variantes sitios de restriccion creados en la amplificacion acrs. Resultados. Los alelos dr4 y dr10 se encuentra significativamente aumentado en los pacientes. Del alelo dr4 el subtipo 0401 fue el unico que se encontro asociado a la enfermedad. No se observan diferencias significativas en las frecuencias alelicas de los genes lmp, tap tnf alfa y beta en los grupos estudiados. Encontramos diferencias significativas (p = 0.02) en la edad promedio de aparicion de la enfermedad entre individuos homocigotos para el alelo tnfg y heterocigotos tnfg/a. Observamos que los pacientes que expresan el alelo tnf1 presentan una frecuencia mayor de enfermedad nodular con respecto a aquellos que exhiben el alelo tnf1/2 (p = 0.03). Otro dato interesante resulto ser que la frecuencia mayor en la aparicion de nodulos reumaticos fue asignado a aquellos pacientes que portaban el haplotipo extendido tnf1.Tnfg (p = 0.01). Conclusiones. El subtipo 0401 y el alelo dr10 se encuentran asociados a la susceptibilidad de sufrir ar. El polimorfismo de los genes lmp, tap y tnf no parecen influir en la susceptibilidad de la ar. Tnfalfa esta asociado a