Síntesis de tioanálogos de inhibidores enzimáticos

Résumé

En la presente memoria de tesis doctoral, como su propio nombre indica, se aborda la sintesis de tioanalogos de derivados de polihidroxipirrolidinas y de polihidroxiindolizidinas, que junto a las polihidropiperidinas constituyen un conjunto de potentes inhibidores de glicosidasas. Aplicando el concepto de bioisosteria donde la sustitucion del grupo nh por -s- puede producir una variacion de la actividad inhibitoria en los compuestos nitrogenados ya mencionados, se realizo la sintesis de los polihidroxialquiltiolanos (2s, 3r, 4s)- 3,4-dihidroxi-2-((r)-2-hidroxi-1-metoxietil)) tiolano, y de (2r, 3r, 4s)-3-benziloxi-2-((r)-1- benziloxi-4-hidroxibutil)-4-hidroxitiolano, a traves de dos rutas sinteticas que emplean metil alfa-d-glucopiranosido como material quiral de partida, conduciendo a la formacion de los derivados del metil 3,6-tioanhidro-alfa-d-manopiranosido, intermedios claves tanto para sus sintesis como para la obtencion de la 8-0- metiltioswainsonina, molecula objetivo.