Impacto socioeconómico de las lesiones encefálicas de la sepsis y estudio experimental

Resumen

Se trata de un estudio experimental simple ciego con la utilización de ratas Wistar macho de 250-300 gramos, empleando un grupo de intervención de 80 % animales que a su vez de subdividió en en cuatro grupos; grupo de la punción (con las siglas GI), grupo de la melatonina (con la siglas GM), grupo de la metionina (con la siglas GD), y grupo de ambas, melatonina metionina, (con la siglas GDM) marcándolos con anillas con dichas siglas respectivamente, asignándole un número de orden, y un grupo control de otros 20% animales al que se les asignará alternativamente al grupo control (con las siglas GC) A grupos se les produjo sepsis mediante la ligadura y posterior punción del ciego según técnica de Wichterman y cols. A los grupos de intervención (GI) se les administró una dosis de melatonina de 10 mgr/kg intraperitoneal , y una dosis de metionina de 1 mg/kg oral durante 5 semanas previas, respectivamente, ya que el objetivo primordial del mismo es valorar si el aporte exógeno de melatonina y/o metionina , en ratas con sepsis experimental, produce una disminución de MDA y 4HDA Transcurridas 72 horas desde la terminación del protocolo quirúrgico, se procedió a la reapertura de la laparotomía e inspección de la cavidad abdominal, y a la realización de craneotomía y extracción del cerebro. Se extrajeron muestras para la realización de las determinaciones de Malonildialdehido (MDA) y 4 hidroxialkenal (4-HDA) en cerebro. Los resultados muestran que las concentraciones de Malonildialdehido (MDA) y 4 hidroxialkenal (4-HDA) en cerebro aumentan de forma significativa en ratas a las que se les realizan una sepsis experimental mediante la ligadura y posterior punción del ciego según técnica de Wichterman y cols. En aquellas ratas a las que se les administra metionina o melatonina se produce una disminución significativa de las concentraciones de Malonildialdehido (MDA) y 4 hidroxialkenal (4-HDA) en cerebro con respecto a las ratas con sepsis experimental . Dicha disminución es menor en las ratas a las que se les administra ambas sustancias, siendo sus diferencias con respectos al grupo control (Sin sepsis) no significativa. Conclusiones 1- La mortalidad del shock séptico depende del número de órganos disfuncionantes, pero se asocia de forma significativa a la afectación cerebral. Uno de los mecanismos de lesión celular por la sepsis es la lesión por radicales libres. Durante la sepsis se produce una depleción de antioxidantes, por lo que intentamos buscar un tratamiento que mejore la defensa frente al estrés oxidativo, y por ende la supervivencia a la sepsis grave. 2- El modelo experimental que elegimos (ratas wistar a la que se realiza a ligadura y posterior punción del ciego según técnica de Wichterman) nos permite estudiar la fase tardía de la sepsis, que evoluciona a disfunción multiorgánica. 3- Los radicales libres de oxígeno son compuestos de vida media muy corta, por los que son difíciles de medir directamente. Por lo que se realiza una valoración indirecta mediante la presencia de productos derivados de la interacción de estos con los constituyentes celulares. Así la reacción con los lípidos de la membrana celular genera lípidos peroxidados que sí se pueden medir directamente. La determinación de los dienos conjugados junto con la del MDA son las más difundidas para el estudio de la lesión oxidativa (Malonildialdehido (MDA) y 4 hidroxialkenal (4-HDA) en cerebro) 4- En nuestro estudio observamos que la administración de metionina y/o melatonina en ratas con sepsis experimental, disminuye la concentración intracerebral de Malonildialdehido (MDA) y 4 hidroxialkenal (4-HDA) y por lo tanto se disminuye la concentración de radicales libres. 5- La administración de ambas sustancias juntas mejora claramente dicha disminución en la producción de radicales libres. 6- Se necesitan nuevos estudios experimentales que nos indiquen si la metionina y la melatonina disminuyen los procesos oxidativos en la sepsis en humanos y por lo tanto si aumenta la supervivencia en el shock séptico.