Metilación aberrante del gen p16ink4a como marcador tumoral del cáncer visical

Abstract

HIPÓTESIS El estudio del estado de metilación de genes importantes en biología tumoral debe permitir la definición del perfil epigenético característico del cáncer vesical y este conocimiento puede posibilitar el diagnóstico precos del proceso neoplásico y aportar nuevos datos capaces de orientar la terapéutica. OBJETIVOS 1,- Poner a punto los métodos necesarios para identificar la presencia y el estado de metilación de los promotores de genes que podrían ser considerados como marcadores tumorales del cáncer vesical, p16 INK4a, hMLHl, ciclina D2, 14-3-3, RAR-beta y Twist. 2,- Cuantificar el ADN en suero de pacientes afectos de cáncer vesical. 3,- Conseguir de pacientes que vayan a ser sometidos a cirugía por cáncer de vejiga urinaria, previa petición de consentimiento informado, las siguientes muestras: A,- 5 mL de sangre B,- Cuando sea posible, un fragmento del tumor (0.5 x 0.5 x 0.5 cm). Utilizando éstas muestras se valorará la utilidad de cada supuesto marcador en términos de sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo. 4,- Sobre la pieza de tumor de cáncer vesical, determinar el patrón de hipermetilación de los genes mencionados y asociarlo a las distintas manifestaciones clínico-patológicas. 5,- Identificar qué genes pueden ser útiles como marcadores tumorales e iniciar un programa de investigación clínica conducente a la valoración de los mismos como elementos capaces de aportar información válida para el diagnóstico precoz de las enfermedades tumorales primarias o metastásicas y para el seguimiento clínico de los pacientes oncológicos. 6,- Valorar si la determinación de p16INK4a en suero puede ser útil como marcador tumoral de esta neoplasia. 7,- Analizar la posible relación entre la presencia de ADN específico y las alteraciones que presente con los parámetros clinicopatológicos característicos de esta patología. 8,- Realizar y validar in vitro te