Análisis de subpoblaciones leucocitarias y determinación de glicoproteína P y ciclosporina en el rechazo agudo del injerto renal. Relación con factores pronósticos generales

Résumé

El objetivo fundamental de esta Tesis ha sido buscar los factores que influyen en el pronóstico final del injerto renal. Para llevar a cabo este trabajo hemos contado con 60 biopsias diagnosticadas como rechazo agudo, todas ellas procedentes del Servicio de Nefrología del Hospital Virgen de las Nieves de Granada. Se han valorado aspectos clínicos de importancia como las cifras de creatinina y aclaramiento de creatinina en diferentes momentos, el tipo de tratamiento que ha recibido el enfermo, los niveles de Ciclosporina A (CsA), dosis acumulada de CsA y el tiempo de supervivencia de los injertos. En el estudio histológico se han realizado técnicas convencionales e inmunohistoquímicas como la determinación de poblaciones leucocitarias intersticiales y glomerulares (CD45, CD3, CD8, CD4, CD16, CD57, CD68, CD20 y CD25), de Glicoproteína P (Gp-P), de CsA y expresión tubular de vimentina. Los parámetros clínicos con repercusión en la supervivencia final del injerto han sido las cifras de creatinina tras el tratamiento antirrechazo, los niveles séricos de CsA en el momento del rechazo y el sexo de los pacientes. Entre los parámetros histológicos tan sólo se han relacionado con el pronóstico la glomerulitis baremada según la Clasificación de Banff y la expresión tubular de vimentina. Por otra parte, se ha observado que el componente inflamatorio del glomérulo, en concreto las subpoblaciones CD4, CD16, CD3, CD25, CD57 y CD68, se relacionan con la evolución final del injerto, de forma que a mayor número de células por glomérulo peor es el pronóstico. Asimismo, el número de células CD16 intersticiales también determina una peor supervivencia del injerto renal. El estudio de Gp-P ha arrojado los siguientes resultados, se pueden distinguir dos tipos de rechazo: los que presentan una alta expresión de Gp-P y gran severidad histológica, que se producen por resistencia o defecto de la inmunosupresión y que s