Estudio de la absorción rectal de etosuximida en conejos

Resum

La epilepsia es un síndrome relativamente frecuente, sobre todo en población infantil y adolescente y de tratamiento prolongado o incluso crónico. La causa principal de interrupción del tratamiento son los efectos secundarios que afectan al sistema gastrointestinal (vómitos, náuseas, etc.) por ello los antiepilépticos que puedan ser administrados por otras vías, serán los más adecuados. La etosuximida se usa principalmente en el pequeño mal. Sólo administrada por vía oral (jarabe y cápsulas), así en pacientes con trastornos gastrointestinales la terapia será discontinua. En nuestro trabajo se pretende evaluar la biodisponibilidad de los supositorios de etsuximida y la posible aplicación de estas formas farmacéuticas en terapéutica pediátrica. Para ello se realizan estudios de preformulación que nos permiten la elección de los excipientes, de manera que se abarquen los más representativos en la elaboración de supositorios (lipófilos, hodrófilos e hidrodispersables), así como los coadyuvantes más adecuados, con el objetivo de mejorar las propiedades biofarmacéuticas de los supositorios. Estos se han sometido a ensayos galénicos, estudios de liberación y cálculo de parámetros biofarmacéuticos y farmacocinéticos (en conejos). Las conclusiones son: - Todas las formulaciones ensayadas alcanzan concentraciones plasmáticas terapéuticas a las 2,5 h. - Las formulaciones elaboradas con witepsol H-19 + tween 80 y con myrj 51/45 + tween 80 son las que alcanzan mayores concentraciones plasmáticas máximas y en las que se prolongan las concentraciones plasmáticas terapéuticas durante más tiempo (7 h.). - Estas formulaciones, comparadas con la administración oral, alcanzan biodisponibilidades relativas de 101% y 105% respectivamente.