Estudio histofisiológico de las alteraciones hepáticas inducidas por la administración de halotano e isoflurano y sus modificaciones tras la administración previa de cimetidina

Abstract

Se ha realizado un estudio experimental para comprobar si en condiciones de normexemia en la rata, la inducción del metabolismo oxidativo del halotano provocaba un incremento de su toxicidad hepática, y por el contrario su inhibición inhibía la toxicidad. Al mismo tiempo, estudiamos en las mismas condiciones experimentales, la posible toxicidad del isoflurano. Para provocar la inducción metabólica, utilizamos isoniazida por su capacidad para aumentar el metabolismo hepático en general, pero en especial el de varios anestésicos inhalatorios induciendo el isoenzima 2E1 del sistema enzimático P450 responsable del metabolismo oxidativo de los anestésicos inhalatorios. Con objeto de reducir el metabolismo del halotano, utilizamos cimetidina basándonos en el hecho de su capacidad de inhibir el metabolismo de un gran número de fármacos al ligarse a la fracción imidazólica del citocromo P-450. Para la realización del trabajo hemos utilizado ratas Fisher 344 a las que se les extrajo muestras sanguíneas y hepáticas para estudio bioquímico e histológico y como resultados hemos obtenido que la isoniazida aumenta la toxicidad hepática producida por halotano, aunque no la del isoflurano, y la cimetidina disminuye la toxicidad producida por halotano.