Estudio tisular y molecular de antigenos hla de clase I clásicos en tumores humanos

Resumen

Los Antígenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, conocidos como HLA en el hombre constituyen los productos de un conjunto de genes situados en el brazo corto del cromosoma 6, que dan origen al sistema antígeno más polimórfico que existe en humanos. La función de estos antígenos HLA consiste en la presentación de péptidos antígenos a los linfocitos T. Las moléculas HLA de clase I presentan péptidos, generalmente de origen endógeno, como pueden ser péptidos virales o tumorales, procesados en el interior de la célula a los linfocitos TCD8, especialmente a los CTLs (Linfocitos T citotóxicos). Es conocido desde hace tiempo que la expresión de antígenos HLA de clase I está alterada en tumores. Dado el papel central de dichos antígenos en el reconocimiento y presentación antígenica, (los linfocitos T sólo reconocen al antígeno en el contexto de las moléculas HLA), este fenómeno puede suponer un mecanismo por parte de las células malignas para escapar de la inmunovigilancia. El estudio de las alteraciones de la expresión de antígenos HLA en tumores ha ido avanzado con la disponibilidad de Anticuerpos Monoclonales (AcMos) que reconozcan diferentes epítopos conformacionales de estas moléculas. Así en la década de los 70, se podían detectar pérdidas totales de antígenos HLA gracias a la existencia de AcMos contra determinantes monomórficos. En la década de los 80, aparecieron AcMos específicos de locus que permitían detectar pérdidas a este nivel, y en estos últimos años han aparecido AcMos frente a especificidades alélicas. Nuestro grupo de investigación, basándose en estudios inmunohistoquímicos y de biología molecular ha propuesto la siguiente clasificación de fenotipos HLA alterados en tumores: FENOTIPO I, cuando existe pérdida total de expresión de antígenos HLA, FENOTIPO II, cuando existe pérdida de haplotipo, FENOTIPO III, que tiene lugar cuando existe pérdida de locus y