Fracaso de la inmunización con péptidos antigénicos

Resumen

Las células tumorales son capaces de expresar moléculas que actúan como antígenos en el huesped por lo que pueden ser reconocidas por el sistema inmune y consecuentemente destruidas. Este papel del sistema inmune en la prevención o eliminación de tumores establecidos es un fenómeno reconocido hace años e identificado como inmunovigilancia. Sin embargo, algunos tumores pueden expresar proteínas antigénicas y aunque la inmunovigilancia puede prevenir, limitar y/o eliminar el crecimiento de algunos tumores, las células malignas son capaces de evadir la acción del sistema inmune mediante un proceso conocido como escape tumoral. Los mecanismos responsables son varios entre los que se incluye la pérdida de expresión de moléculas HLA por parte del tumor, la pérdida de moléculas inductoras de señales coestimuladoras y la supresión directa de la respuesta inmune. La falta de expresión de moléculas HLA en la superficie de las células tumorales impide la formación de complejos de antígenos peptídicos tumorales ya procesados con las moléculas de clase I, por lo que no pueden ser reconocidos por los linfocitos T citotóxicos específicos, encargados de eliminar las células malignas. La pérdida de la expresión de moléculas HLA en los procesos tumorales puede obedecer a múltiples causas: defectos en los genes que codifican la b-2microglobulina, alteraciones en las proteínas TAP-1 y tAP-2, pérdida completa de uno de los cromosomas 6, o grandes delecciones del mismo, etc.. Se plantea el presente trabajo con objeto de estudiar el fracaso de la inmunización con péptidos antigénicos MAGE-1 y MAGE-3 en dos pacientes diagnosticados de melanoma maligno y tratados con esta terapia antitumoral. Igualmente se pretende establecer las bases moleculares de la pérdida de la expresión de moléculas HLA de calse I en las las líneas celulares y en los tumores de las que se originaron, pertenecientes a ambos pacientes