Nuevos métodos de síntesis de nucleosidos. Modificación de los productos obtenidos

Resumen

Los nucelósidos constituyen la unidad fundamental de los ácidos nucleicos. Estructuralmente son beta-D-ribofuranósidos y 2-desoxi-beta-D-ribofuranósidos de las bases púricas Adenina y Guanina, unidas por el nitrogeno 9, y desde las bases pirimidíncas Timina, Citosina y Uracilo, unidas por el nitrógeno 1. Estos compuestos debido a su importancia biológica, tienen un gran interés en terapéutica ya que muchos nucleósidos son potentes inhibidores de la transcriptasa inversa, así el AZT, d4T y d4C son fármacos de elección en el tratamiento del SIDA, también numerosos nucleósidos se emplean para tratar el Cáncer, son agentes antineoplásicos, como la 5-fluorouridina. El objetivo principal de esta Tesis consiste en desarrollar nuevos métodos de síntesis de nucleósidos que permitan obtener estos compuestos de una manera más fácil y al mismo tiempo realizar sobre ellos modificaciones estructurales que originen nuevos derivados análogos a aquellos que poseen actividad terapéutica. Para ello, empleando la metodología propia de nuestro Grupo de Investigación, metodología de Carbohidratos, hemos llevado a cabo distintas modificaciones en la unidad de azúcar, dejando en posición anomérica un buen grupo saliente que favorezca el ataque de la base nitrogenada, para originar el nucleósido. Así hemos llevado a cabo, con éxito la nucleosidación de 4-metilidénfuranosas de configuración ribo, con las bases pirimidínicas: timina, uracilo, citosina y 5-fluorouracilo; transcurriendo la reacción a través de intermedios carbocatiónicos y originando dos nuevos nucleósidos, resultado de la entrada de la base en el carbono 1 y en el carbono 4 de la furanosa. También se ha conseguido con éxito la nucleósidación de 1,2-tiocarbonatos de xilo- y ribofuranosas, con las bases pirimidínicas: timina, uracilo y 5-fluorouracilo, obteniéndose en todos los casos nucleósidos de configuración beta, en rendimientos comprendidos