Efectos de testosterona y dihidrotestosterona sobre los niveles de MRNA de los isoenzimas tipo 1 y tipo 2 de la 5alfa-reductasa

Resumen

Testosterona (T) y dihidrotestosterona (DHT) son dos hormonas fundamentales en el proceso de virilización de mamífero. En algunos órganos diana, entre ellos la próstata, la T se convirte en DHT por acción del enzima 5-alfa-Reductasa. Actualmente se conocen dos isoenzimas de la 5-alfa-R, la tipo 1 y la tipo 2. Ambas isoenzimas presentan propiedades físico-químicas diferentes. La tipo 1 está ampliamente distribuida por todos los tejidos del organismo, mientras que la tipo 2 sólo se expresa en tejidos dependientes de andrógenos como la próstata. DHT no sólo juega un papel fundamental en el desarrollo, maduración y funcionaldiad de la próstata, sino que también es el andrógeno responsable de patologías prostáticas como la hipertrofia benigna de próstata (HBP) y algunos adenocarcinomas prostáticos dependientes de andrógenos. En el sistema nervioso central (SNC) se conoce también la existencia de la vía de la 5-alfa-reducción implicada en la síntesis de neuroesteroides. Los neuroesteroides podrían participar en el desarrollo del SNC y en la diferenciación sexual del cerebro. Por todo lo anteriormente expuesto, es necesario disponer de una metodología adecuada que nos permita poder detectar y cuantificar los niveles de mRNA de ambos isoenzimas de la 5-alfa-Reductasa y poner de manifiesto su regulación por los andrógenos T y DHT en distintos tejidos y situaciones experimentales. En esta tesis doctoral se desarrolla un nuevo método rápido, fiable y preciso de RT-PCR competitiva acoplada a electroforesis capilar para la cuantificación de los niveles de mRNA de los isoenzimas de la 5-alfa-R en distintos tejidos y situaciones experimentales.