Análisis múltiple de las mutaciones más comunes asociadas con la hemocromatosis hereditaria. Correlacion genotipo/fenotipo

Zusammenfassung

La Hemocromatosis Hereditaria (HH) es una enfermedad producida por una alteración genética del metabolismo del hierro. Es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en la población europea, que afecta a 1 de cada 200-300 individuos. El término hemocromatosis se utiliza para designar aquella situación en la cual, la estructura y función de un órgano resultan dañados como consecuencia de la presencia de cantidades elevadas de hierro en las células parenquimales. La severidad clínica de esta enfermedad es muy variable, la presencia de fatiga es una de las características clínicas constantes, además se pueden encontrar otras manifestaciones clínicas como la artritis, arritmia o fallo cardiaco, diabetes mellitus, cirrosis hepática, hiperpigmentación, hipotiroidismo, hipogonadismo y menos frecuentemente carcinoma hepático.Las características propias de la enfermedad suelen aparecer después de la edad de los 50 años, los síntomas a edades más tempranas son muy heterogéneos y difíciles de detectar. Los síntomas anteriormente descritos son más acusados en varones que en mujeres, habiéndose descrito una proporción hombre: mujer de 3:1 [Moirand R et al; 1997]. En 1996 se descubrió el gen responsable de la HH, llamado HFE [Feder JN et al; 1996]. El gen HFE codifica una proteína integral de membrana de 343 residuos, semejantes a las del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 tanto en secuencia como en estructura tridimensional. La proteína HFE se encuentra formando un complejo físico con la b2-microglobulina; esta asociación es necesaria para la correcta presentación de la proteína en la superficie celular. La proteína HFE regula la captación de hierro de las células mediante un mecanismo que implica la unión con un receptor de membrana homodimérico (receptor de la transferrina, TfR) dependiente de pH. Se han descrito diversas mutaciones en gen HFE responsables de la HH. La mutación más com