Implicaciones funcionales de la asociación de proteínas que contienen dominio SH2 con un motivo de activación presente enla subunidad cd3-epsilon del receptor para el antígeno de los linfocitos t

Abstract

En el receptor para el antígeno del linfocito T, TCR/CD3, se encuentra un módulo de señalización formado por las cadenas polipeptídicas CD3-gamma, -epsilon, -delta, -zeta. Estas proteínas contienen motivos de activación basados en tirosina (ITAM), con una secuencia consenso YXX(I/L)X 6-8 YXX(L/I), donde X corresponde con los residuos variables. La fosforilación de estos residuos de tirosina son suficientes para la transducción de la señala a través del TCR. Nuestro proyecto se basa en el estudio señalizador de CD3-epsilon. Esta proteína tiene una secuencia YXXIX7YXXL. Nuestros resultados aprueban la diferencia existente entre las dos tirosinas del ITAM viendo fosforilaciones una vez estimulada la célula, como en las asociaciones de determiandas proteínas señalizadoras, Lck, p85 (PI3-K), Shc tienen una mayor afinidad de unión por la tirosina que se encuentra en el extremo N-terminal, mientras que ZAP-70 se une preferentemente cuando las dos tirosinas del ITAM se encuentran fosforilada. En cuanto a la foaforilación en células estimuladas por medio de anticuerpos específicos podemos decir que existe una regulación distinta, ya se trate de la fosforilación de la tisosina amino o carboxi-terminal, es decir la tirosina carboxi terminal necesita a de la fosforilación de la amino-terminal o también podemos deducir de nuestros resultados que la fosforilación de esta tirosina puede ser rápidamente desfosforilada por la presencia de tirosínfosfatasas. La fosforilación parcial del ITAM de CD-3 durante un tiempo prolongado puede ejercer efectos inhibitorios sobre la señalización mediada por el TCR/CD3. Este efecto es mucho más fuerte cuando las tirosinas implicadas es la N-terminal /Y170F: La fosforilación en tirosina está disminuida, al igual que la fosforilación de Erk y la liberación de calcio; por el contrario la tirosina en posición C-terminal /Y181) solo disminuye la liberación de calcio. La estimaci