Variables que influyen en el efecto analgésico de los fármacos en el modelo de la placa calienteel ejemplo de los agonistas de los receptores opioides mu

Resumen

Se han evaluado los efectos analgésicos de varios agonistas de los receptores opioides u de diferente eficacia intrínseca(morfina,fentanilo y buprenorfina) mediante el modelo de la placa caliente. Se ha valorado el incremento en el tiempo de latencia inducido por estos fármacos en cuatro respuestas nociceptivas(lamido de pata delantera, lamido de pata trasera, salto y escape). Todos los fármacos producen una analgesia dosis dependiente pero se han observado diferencias en la sensibilidad farmacológica de las diferentes resuestas comportamentales. La eficacia de fentanilo y morfina fue del 100% en todas la respuestas mientras que la buprenorfina alcanzó unos 50% aproximadamente. Los fármacos se muestran más potentes en las respuestas salto y escape que en las respuestas lpt o lpd. Se analizan las posibles causas de la diferente sensibilidad farmacológica de las respuestas nociceptiva en función de varias hipótesis y utilizando heramientas farmacológicas específicas: diferencias en la reserva de receptors u (B-funaltresamina) ó u1 (naloxonacina), diferencias en la ""reserva de proteínas Gi/o (toxina pertúsica) e influencia de la intensiad del estímulo doloroso y de la tolerancia a la morfina. Los resultados obtenidos muestran que las respuestas salto y escape, en las que los agonistas u muestras más eficacia relativa, se ven menos afectadas por cambios enla reserva de receptores/proteínas Gi/o(inducidos por bloqueantes irreversibles, aumento de la temperatura o tolerancia) que las respuestas en las que los agonistas muestran menos eficacia relativa(lpd). Sin embargo, esto no se cumple con la respuesta lpt donde el aumento en la temperatura, la tolerancia y la administración de la toxina pertúsica no modifican sustancialmente el efecto analgésico de la morfina.