Expressión del gen mdr1 y glicoproteína en linfocitos de sujetos sanos y pacientes sometidos a inmunosupresión

Resumen

Se estudió la expresión de la Glicoproteína P y del gen MDR1 en linfocitos de sujetos sanos y pacientes sometidos a inmunosupresión. Para ello se analizaron 280 muestras de sangre periférica de donantes de sangre (n=125), pacientes en hemodiálisis (n=83) y pacientes con trasplante renal (n=72), mediante inmunofluorescencia directa con el AcMo JSB-1-FITC por citometría de flujo. Se investigó también la expresión del ARNm del gen MDR1 por RT-PCR y se realizó la amplificación del ADN por PCR y posterior secuenciación de la regiónpromotora de dicho gen. Los resultados mostraron variación interindividual en la expresiónd e Glicoproteína P y su ARNm en la poblaciónde indiviuos sanos y variación en el porcentaje de células positivas y en el IMFE de las diferentes subpoblaciones celulares analizadas. Que de los tres grupos de indiviudos estudiados, los inflocitos de los pacientes contrasplante renal fueron los que presentaronlos nivles más elevados de expresión de Glicoproteína. P. El estudio de la región promotora de este gen no mostró ninguna mutación o delección. Se obrservó la inducción de expresión en los pacientes sometidos a hemodiálisis y con trasplante renal tanto de proteína comode su ARNm. Ambas sobreexpresiones proteína y ARNm mostraron correlación estadísticamente significativa. Los resultados expuestos permiten concluir que la inducción de la expresión Glicoproteína P está regulada por mecanismos postranscripcionales en la realción con la sobrecarga farmacológica, especialmente de fármacos inmunosupresores como la ciclosporina A.