Alteraciones de los genes supresores p53 y p73 en los hepatocarcinomas de nuestro medio y su relación con la presencia de genomas virales. Estudios de la susceptibilidad individual al cáncer hepatocelular

Resumo

El hepatocelular es uno de los pocos ejemplos de neoplasias humanas estrechamente relacionadas con infecciones virales. En España se ha relacionado la infección por VHC con el 62% de los hepatocarcinomas, mientras la infección por VHB es descrita entre un 0 y un 60% de los casos. En series orientales la mutación del gen supresor p53 interviene decisivamente en la progresión del hepatocarcinoma, aunque este hecho no se reproduce en la mayoría de los estudios occidentales. Este resultado apunta a una posible inactivación funcional de p53, posiblemente por fijación a proteínas virales. Este bloqueo podría estar determinado por factores individuales (polimorfismos), tal y como se ha descrito recientemente en otras enoplasias. Por otro lado, una segunda posibilidad sería la inactivación de un segundo gen supresor de tumores de función equivalente a p53 en el control del ciclo celular y la apoptosis, como el aún poco conocido p73. Se ha estudiado un grupo de 106 hepatocarcinomas de nuestro medio geográfico, encontrando que la incidencia real de mutaciones de p53 y p73 ha sido del 20'8% y el 21'7% de los casos. Observamos una relación con la infección por el VHB en 27,4% de nuestros casos detectándose el genoma del VHB en el 10'4% de los tumores, sin que exista ninguna correlación con las alteraciones o polomorfismos de p53 y p73. Existe una relación de la infección por VHC con el hepatocarcinoma en el 55'3% de nuestros casos, sinq ue hayamos detectado ninguna asociación con alelos de p53 o alteraciones de p53 y p73. Descubrimos, sin embargo, una tendencia a la mutación de p53 en aquellos pacientes homocigotos para el codon 72 en alelos A1-A1 y una fuerte sensibilidad aumentada a la mutación en alelos de p53 versión A1, aunque no relacionada con infecciones virales. En cuanto al pronóstico encontramos que la variable más relacionada con la sueprvivencia de nuestros enfermos fue el tipo de tratamiento recibido