Regulación de la migración y la forma celular durante el desarrollo de drosophila melanogasterpapel de las integrinas

Résumé

Durante el desarrollo de los organismos multiceluares tienen lugar diversos procesos entre los que cabe destacar aquellos que implican un cambio en la forma de las células, ya que pueden afectar a la funcionalidad del tejido adulto. Para que estos cambios tengan lugar de forma correcta, las células deben reorganizar su citoesqueleto y regular sus sistemas de adhesión celular. Las integrinas son receptores de superficie celular que median adhesión a la matriz extracelular y al mismo tiempo pueden contactar con el interior celular. En esta tesis hemos analizado la implicación de las integrinas en los cambios de forma celular que tienen lugar durante el desarrollo. El proceso de formación del ala es uno de los cambios de forma más dramáticos del desarrollo de Drosophila melanogaster, en que una monocapa epitelial se pliega sobre sí misma para dar la bicapa que es el ala adulta. Estudios previos han demostrado que durante le proceso de formación del ala, la eliminación de la matriz extracelular basal en el primordio de ala conduce un cambio en la forma del epitelio que acelera el desarrollo del ala. Sin embargo, se desconocía cómo cambios en el exterior celular podían ser transmitidos al interior. En esta tesis doctoral se demuestra por primera vez que las integrinas, por su habilidad de mediar adhesión a la matriz y al mismo tiempo contactar con proteínas del citoplasma celular, transmiten cambios del exterior al interior celular durante el desarrollo. Además, demostramos que las integrinas regulan los cambios de forma celular necesarios para que la morfogénesis de ala tenga lugar correctamente. Asimismo, proponemos un sistema de regulación dinámica de la actividad de la Integrinas durante la morfogénesis del ala, a través de la rutura de Ras/Raf. Otro tipo de cambio de forma celular implica la migración de una o varias células. Las integrinas están implicadas en la migración de diversos sistemas epiteliales tanto