Modulación de la viabilidad, proliferación y funcionalidad de hepatocitos fetales de rata mediada por nucleósidos

Resumen

Durante los últimos cinco años, nuestro grupo de investigación ha estudiado los efectos de la adición de nucleósidos al medio de tres sistemas distintos de cultivo de células: cultivos de hepatocitos primarios de ratas adultas, cultivos de una línea de células estelares hepáticas y, finalmente, un co-cultivo de ambos tipos de células. Los resultados de estos trabajos indican que los nucelósidos son captados por las células, produciendo modificaciones de las concentraciones intracelulares de nucleótidos, lo cual, a su vez, repercute en cambios en la expresión de los componentes de matriz extracelular. Del mismo modo, los nucleósidos aumentaron la funcionalidad celular. En ninguno de los modelos, sin embargo, los nucleósidos modificaron la proliferación celular. Para investigar la hipótesis de que los nucleósidos exógenos son capaces de modular la proliferación de las células hepáticas, en el presente trabajo de investigación hemos utilizado como modelo el cultivo de hepatocitos fetales de rata. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de los nucleósidos adicionados al medio de cultivo de hepatocitos fetales de rata sobre parámetros de viabilidad, proliferación y funcionalidad celular, así como sobre la expresión de genes de proliferación, funcionalidad y apoptosis. Los resultados del trabajo indican que: 1,- Los nucleósidos adicionados al medio de cultivo fueron captados de manera selectiva por los hepatocitos fetales de rata. 2,- Los nucleósidos exógenos aumentaron el contenido intracelular de nucleótidos solubles. 3,- Los nucleósidos exógenos no producen efectos tóxicos en el cultivo de hepatocitos fetales de rata en un rango de concentración 10-100 uM. 4,- La adición de nucleósidos estimuló la proliferación de los hepatocitos fetales. 5,- Los nucleósidos exógenos aumentaron la funcionalidad, contribuyendo al mantenimiento del estado desdiferenciado de los hepatocitos