Análisis de la expresión de genes en la diferenciación de enterocitos y en la enfermedad inflamatoria intestinal

Resumen

El enterocito es la unidad funcional con capacidad absortiva de la vellosidad intestinal, que se genera a partir de células indiferenciadas localizadas en la base de la cripta, en un continuo proceso de recambio celular. Los enterocitos migran desde la base de la cripta hasta la zona apical de la vellosidad donde se desprenden por descamación, durante este proceso de migración a lo largo del eje cripta-vellosidad sufren un proceso de diferenciación funcional progresiva, influida por el contacto con las células adyacentes, por los componentes de la dieta, por la interacción con hormonas y factores de creciente tisular sdi como distintos componentes de la matriz extracelular protéica. El enterocito posee además una función inmunológica, pues constituye la primera barrera defensiva contra la invasión de microorganismos patógenos. En este contexto se ha comprobado recientemente que los enterocitos son células presentadoras de antígeno y que existe intercambio de señales moleculares entre la microbiota intestinal y el epitelio intestinal que regula no sólo la respuesta inmune sino también la diferenciación celular. Un error en la interpretación de estas señales por el sistema inmune en un individuo susceptible genéticamente es el desencadenante de la enfermedad inflamatoria intestinal: enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. En este sentido el objetivo de esta tesis ha sido indagar sobre el control de la expresión de genes asociados a la diferenciación morfológica y funcional del enterocito. Para desarrollar este objetivo hemos utilizado un modelo ex vivo de diferenciación celular, la producida sobre la línea celular IEC-6 cuando se crece en contacto con una matriz de proteínas extracelulares. Para ello el trabajo de investigación fue desarrollado en base a los siguientes objetivos: * Puesta a punto del método de expresión diferencial de genes ("Differential display"). * Identificación de los genes ex