Disección molecular y funcional del producto del gen lyt1 de trypanosoma cruzi

Résumé

Las enfermedades causadas por protozoos parásitos representan uno de los mayores retos de la ciencia médica actual, ya que afectan a cientos de millones de personas, y producen millones de muertes cada años (TDR, 2002). Los géneros Trypanosoma, Leishmania y Plasmodium son, entre los protozoos parásitos, aquellos cuyo impacto sobre la calidad de vida es má notorio, tanto por la mortandad que causan como por la morbilidad de las enfermedades de las que son responsables. A pesar de su impacto sanitario, los conocimientos que se poseen acerca del tratamiento o prevención de estas enfermedades son escasos. La comprensión de los complejos mecanismos moleculares y celulares subyacentes a las relaciones parásito-huésped es indispensable para hacer frente a las enfermedades que provocan. La invasión de las células hospedadoras por Trypanosoma cruzi es un proceso complejo que implica bastante acontecimientos que no se conocen con profundidad. Uno de los momentos clave durante la infección se presenta cuando el parásito entra en contacto con la célula hospedadora, originando la reorganización de los lisosomas y su fusión a la membrana plasmática, y dando lugar a la formación de una vacuola que rodea al parásito en el punto de contacto con la membrana. Para completar su ciclo de vida, los parásitos deben escapar de esta vacuola para lo que se ha propuesto la intervención de proteínas que parecen ser funcionalmente parecidas a la porina del complemento (Andrews y col., 1990). Estas proteínas, activas a pH ácido, producirán poros en la membrana de la vacuola, quedando los parásitos libres en el citosol. Aunque la maquinaria celular implicada en el proceso es conocida, pocas moléculas del parásito han sido identificadas. De hecho, hasta la fecha solo tres proteínas parasitarias, TcTOX, oligopeptidasa B y TcMIP, se han mostrado de forma convincente en el proceso de invasión. Una nueva molécula implicada en el ciclo de