Polimorfismos cyp2c19 y abcb1 en el tratamiento antiagregante con clopidogrel en pacientes con enfermedad arterial periférica sometidos a angioplastia transluminal percutánea, ictus o accidente isquémico transitorio

Laburpena

- Introducción: El clopidogrel es un profármaco cuyo metabolito activo ha demostrado su eficacia como antiagregante en la prevención de eventos cardiovasculares mayores secundarios a síndrome coronario agudo, enfermedad arterial periférica y cerebrovascular. Para la obtención del metabolito activo, clopidogrel se metaboliza a nivel hepático principalmente por la enzima CYP2C19, y su absorción depende en parte de la glicoproteina-P, cuya expresión está codificada por el gen ABCB1. La presencia de los polimorfismos CYP2C19*2, *3, *17 y ABCB1 C3435T en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una intervención coronaria percutánea, ha sido asociada a una respuesta antiagregante variable en el tratamiento con clopidogrel. En pacientes con enfermedad arterial periférica o enfermedad cerebrovascular, en los que clopidogrel ha demostrado también su eficacia, la evidencia científica es menor. - Objetivo: Estudiar la influencia de los polimorfismos CYP2C19*2, *3, *17 y ABCB1 3435C>T sobre la respuesta a clopidogrel en pacientes con enfermedad arterial periférica y en pacientes con enfermedad cerebrovascular. - Metodología: Se realizaron 2 estudios: uno con pacientes con enfermedad arterial periférica de miembros inferiores sometidos a una angioplastia transluminal percutánea, y otro con pacientes diagnosticados de ictus o accidente isquémico transitorio. En ambos, los pacientes fueron tratados con clopidogrel desde la cirugía y desde el diagnóstico respectivamente. Se genotipó la presencia de los polimorfismos CYP2C19*2, *3, *17 y ABCB1 C3435T en los pacientes reclutados y se estudió su asociación con la eficacia del clopidogrel. Como variables respuesta (eficacia), en pacientes con enfermedad arterial periférica sometidos a angioplastia transluminal percutánea se estudió la ocurrencia de eventos isquémicos en el miembro intervenido durante el tratamiento con clopidogrel en 12 meses de seguimiento, y en los pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio se estudió como evento primario la ocurrencia de infarto agudo de miocardio, ictus o muerte cardiovascular desde el diagnóstico, durante el tiempo de tratamiento con clopidogrel, hasta el 31 de julio de 2017. - Resultados: En pacientes con enfermedad arterial periférica y angioplastia transluminal percutánea tratados con clopidogrel, la presencia del polimorfismo CYP2C19*2 se asoció de manera independiente (OR=4.89; IC 95%=1.32-12.83; p=0.018) y combinado con el genotipo ABCB1 3435TT (OR=4.66; IC 95%=1.37-15.84; p=0.014), con un aumento del riesgo de sufrir un evento isquémico en el miembro intervenido. Además, en estos pacientes, se asoció la presencia de estos polimorfismos con la mala evolución de la clasificación de Fontaine, ondas pletismográficas y distancia de claudicación. En pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio tratados con clopidogrel, la presencia del CYP2C19*2 mostró una asociación estadísticamente significativa con el aumento del riesgo de la combinada de ictus o accidente isquémico transitorio, infarto agudo de miocardio y muerte cardiovascular (evento primario) (OR=5.07; IC95%=1.2-21.45; p=0.023). Por otro lado, en estos pacientes, se asoció la presencia del CYP2C19*17 con la protección frente la aparición del evento primario (OR=0.19; IC95%=0.03-1.09; p=0.037). - Conclusiones: Los polimorfismos CYP2C19*2 y ABCB1 3435C>T pueden ser marcadores genéticos de la aparición de eventos isquémicos en pacientes andaluces con enfermedad arterial periférica y sometidos a angioplastia transluminal percutánea tratados con clopidogrel. El polimorfismo CYP2C19*2 puede ser un marcador de la aparición de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con ictus o accidente isquémico transitorio tratados con clopidogrel, mientras, el CYP2C19*17 puede ser indicador de la prevención frente la aparición de estos eventos entre estos pacientes.