La nutrigenética en el tratamiento personalizado de la obesidad y del riesgo metabólico. Estudio ontime (obesidad, nutrigenética, tiempo, mediterránea)

Resumen

La nutrigenética en el tratamiento personalizado de la obesidad y del riesgo metabólico. Estudio ONTIME (Obesidad, Nutrigenética, TIempo, MEditerránea). Objetivos Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron los siguientes: 1. Comprobar si se asocian las variantes génicas de PLIN1 con la pérdida de peso de sujetos sometidos a un tratamiento dietético basado en la dieta mediterránea, e investigar si existe una interacción de este polimorfismo con la hora de la comida para la pérdida de peso. 2. Determinar si las variantes génicas del gen transportador de serotonina SLC6A4 se relacionan con la alimentación emocional o la desinhibición, en una población con sobrepeso u obesa sometida a un tratamiento dietético, y observar si esta asociación afecta a la pérdida de peso. 3. Examinar de forma exhaustiva los factores conductuales y emocionales relacionados con la comida dentro de una misma población (población ONTIME). Por último, y lo más importante, investigar la contribución de factores tales como la genética, estilo de vida y características fisiológicas circadianas en la conexión del cronotipo vespertino con el riesgo de síndrome metabólico. Metodología En esta tesis doctoral hemos estudiado una población con sobrepeso u obesidad que asistieron de manera ambulatoria a clínicas de adelgazamiento y se registraron en el estudio ONTIME (Obesidad, Nutrigenética, TIempo, MEditerráneo). El estudio ONTIME fue registrado en clinicaltrials.gov como NCT02829619. En el primer estudio se analizaron las variables antropométricas y los genotipos PLIN1 [6209T/C (rs2289487), 11482G/A (rs894160), 13041A/G (rs2304795) y 14995A/T (rs1052700)]. La hora de la comida fue determinada mediante un cuestionario validado. En el segundo estudio se examinaron la pérdida de peso, el score de comedor emocional y el score de desinhibición. Se reclutó una submuestra (n = 624) para el genotipado de SLC6A4. Por último, en el tercer estudio se calculó un score de riesgo genético (SRG) que constaba de 15 variantes génicas relacionadas con el cronotipo. Además, se estudiaron una amplia gama de factores conductuales y emocionales relacionados con la comida dentro de la misma población. Conclusiones 1. Demostramos que el SNP PLIN1 6209T>C se asocia con la pérdida de peso en sujetos sometidos a un tratamiento dietético-conductual. Por otro lado, comprobamos que existe una interacción entre el SNP PLIN1 14995A>T y la hora de la comida para la pérdida de peso. Los portadores del genotipo AA pierden significativamente menos peso cuando comen después de las 15:00h que cuando comen antes de dicha hora. Apoyamos la idea de identificar los genotipos PLIN1 en los pacientes para determinar la eficacia del tratamiento de pérdida de peso. 2. El polimorfismo del gen transportador de serotonina SLC6A4 se asocia con la alimentación emocional y la desinhibición en una población obesa o con sobrepeso sometida a un tratamiento dietético-conductual. Además, observamos una interacción entre SLC6A4 y la alimentación emocional, y la desinhibición, para la pérdida de peso. Los portadores del alelo de riesgo S de SLC6A4 que son emocionales con la comida o presentan una alta desinhibición tienen mayores dificultades para perder peso durante el tratamiento dietético. Llevar a cabo una evaluación genética y psicosocial previa al tratamiento dietético podría mejorar la efectividad en la pérdida de peso de personas obesas o con sobrepeso. 3. El cronotipo vespertino se asocia con un alto riesgo de síndrome metabólico. Confirmamos que este alto riesgo no se debe a su genética sino a sus hábitos de vida, especialmente, el sedentarismo y sus conductas alimentarias obesogénicas. Por tanto, se deberían implantar terapias cognitivas para hacer un cambio conductual en el cronotipo nocturno y así revertir o prevenir los trastornos metabólicos.