Biomonitorización de marcadores de estrés oxidativo, inflamación, microbiota intestinal y de la exposición a metales pesados en el trastorno del espectro autista en la infancia

Resumen

1. Introducción o motivación de la tesis El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un desorden grave del neurodesarollo que afecta a áreas tan importantes como el lenguaje o la interacción social. El aumento de la prevalencia detectada en los últimos años ha convertido a esta patología en un verdadero problema de salud pública. Actualmente, a pesar de que es una patología con una importante base genética, los mecanismos fisiopatológicos implicados permanecen desconocidos. Son varias las teorías etiopatogénicas que tratan de explicar la alteración en el neurodesarrollo y la sintomatología del TEA. Entre las más estudiadas destacan mecanismos inflamatorios, estrés oxidativo, alteraciones metabólicas, en la microbiota intestinal o incluso la exposición a metales pesados. 2. Contenido de la investigación Se realizó un estudio de casos y controles, de pacientes TEA en edad preescolar y controles sanos de la misma edad y desarrollo neurológico típico. El grupo de pacientes TEA se clasificaron en función de la presencia o ausencia de regresión del neurodesarrollo, mediante una escala diseñada para tal fin, y basada en la descripción de la regresión de la Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R). Se determinó en muestras de sangre periférica en los tres grupos los principales indicadores de inflamación y estrés oxidativo así como los principales metabolitos y el perfil metabolómico. Además, se llevó a cabo en muestras fecales la determinación de la microbiota intestinal, mediante un estudio metagenómico. En relación con los marcadores inflamatorios, se observaron niveles más altos del factor de crecimiento nervioso (NGF) en el grupo TEA en comparación con el grupo control, y en el análisis de los subgrupos de TEA, se encontraron niveles más bajos en plasma de la molécula NCAM y niveles más elevados de NGF en el grupo de niños TEA no regresivos. Por otro lado, detectamos niveles más elevados de Actinobacteria, Proteobacteria y Bacilli, además de Erysipelotrichi y Gammaproteobacteria en heces de niños TEA en comparación con el grupo sano. Los pacientes con regresión en el neurodesarrollo presentaron niveles más altos de proteobacterias. De igual modo, hallamos diferencias en los perfiles metabolómicos implicados en el metabolismo de los aminoácidos, lípidos y nicotinamida entre el grupo TEA y control y entre ambos subgrupos de TEA con y sin neuroregresión. 3.Conclusiónes Los resultados del presente trabajo, indican que en el desarrollo del TEA podrían estar involucrados diferentes mecanismos etiopatogénicos, y que incluso dentro del amplio espectro de pacientes que representa el TEA, podrían existir diferentes subgrupos con distinta fisiopatología. Se necesitarían estudios multicentricos que trataran de indagar los diferentes mecanismos fisiopatologicos implicados en el desarrollo del TEA, así como los diferentes subgrupos de TEA, para poder desarrollar dianas terapéuticas específicas. 4. Publicaciones derivadas actualmente del presente trabajo de investigación Gomez-Fernandez A, de la Torre-Aguilar MJ, Gil-Campos M, Flores-Rojas K, Cruz-Rico MD, Martin-Borreguero P, Perez-Navero JL. Children With Autism Spectrum Disorder With Regression Exhibit a Different Profile in Plasma Cytokines and Adhesion Molecules Compared to Children Without Such Regression. Front Pediatr. 2018 Sep 26;6:264. doi: 10.3389/fped.2018.00264. eCollection 2018. PMID: 30320048 Rangel-Huerta OD, Gomez-Fernández A, de la Torre-Aguilar MJ, Gil A, Perez-Navero JL, Flores-Rojas K, Martín-Borreguero P, Gil-Campos M. Metabolic profiling in children with autism spectrum disorder with and without mental regression: preliminary results from a cross-sectional case-control study. Metabolomics. 2019 Jun 27;15(7):99. doi: 10.1007/s11306-019-1562-x. PMID: 31250215 Plaza-Díaz J, Gómez-Fernández A, Chueca N, Torre-Aguilar MJ, Gil Á, Perez-Navero JL, Flores-Rojas K, Martín-Borreguero P, Solis-Urra P, Ruiz-Ojeda FJ, Garcia F, Gil-Campos M. Autism Spectrum Disorder (ASD) with and without Mental Regression is Associated with Changes in the Fecal Microbiota. Nutrients. 2019 Feb 5;11(2). pii: E337. doi: 10.3390/nu11020337. PMID: 30764497 5. Bibliografía American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013. Ashwood P, Enstrom A, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen RL, Croen LA, et al. 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