Microbiota intestinal en hipertensión. Papel del sistema inmunológico

  1. Robles Vera, Iñaki
Dirigida por:
  1. Juan Manuel Duarte Pérez Director
  2. Miguel Romero Pérez Director

Universidad de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 05 de octubre de 2020

Departamento:
  1. FARMACOLOGÍA

Tipo: Tesis

Resumen

El intestino alberga billones de bacterias que modulan la homeostasis del huésped dentro y fuera del tracto intestinal. Existen numerosas evidencias que asocian la existencia de disbiosis intestinal y la enfermedades neurogénicas, como la hipertensión. Se conoce que tanto el sistema inmunológico como el sistema nervioso simpático, controlado desde el sistema nervioso central, contribuyen al desarrollo de la hipertensión. También, es conocida la interacción entre intestino y cerebro y que la microbiota intestinal se adapta a las condiciones de salud o enfermedad del individuo. Además se sabe que el uso de probióticos puede reducir la presión arterial (PA) en animales y en humanos. La hipótesis de nuestro estudio es la siguiente: La disbiosis intestinal detectada en hipertensión genética altera el sistema inmunitario intestinal y la descarga simpática desde el sistema nervioso central, contribuyendo al mantenimiento de la PA elevada. La microbiota intestinal está alterada en la hipertensión por el excesivo tono simpático en el intestino y los probióticos pueden reducir la PA cambiando la modulación del sistema inmunitario intestinal y la descarga simpática en el intestino. Para constatar si esta hipótesis es cierta hemos realizado varios estudios secuenciales que se resumen a continuación. Las respuestas inmunes innatas y adaptativas participan en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y en los cambios inflamatorios en los riñones, los vasos sanguíneos y el cerebro en la hipertensión. La co-estimulación de células T a través de ligandos B7 es esencial para el desarrollo de la hipertensión experimental, y la inhibición de este proceso podría tener un beneficio terapéutico en el tratamiento de esta enfermedad. El aumento de la infiltración de macrófagos en el espacio peri-adventicia de los vasos y un equilibrio entre la reactividad de las células T pro-inflamatorias y las células T reguladoras (Tregs) con carácter anti- inflamatorio determinan el desarrollo de hipertensión. Sin embargo, se desconoce si los cambios en la activación de las células T en los órganos linfáticos intestinales, posiblemente inducidos por la microbiota intestinal, contribuyen a controlar la función endotelial y la PA en la hipertensión genética.