Regulation of Transposable Elements by microRNAs in Cancer

Résumé

Los elementos móviles o transponibles (TEs) constituyen casi la mitad del genoma humano, y siguen afectando su estructura y función. Los únicos TEs activos y autónomos en la actualidad se denominan ‘Long INterspersed Elements class 1’ (LINE-1s or L1s), cuyas 500,000 copias forman en torno al 17% de nuestro genoma. Sólo 80-100 de estas copias siguen siendo activas, y se denominan L1s retrocompetentes o RC-L1s. Los RC-L1s tienen una longitud de 6 kb y codifican dos proteínas imprescindibles para su movilización: L1-ORF1p, una proteína de unión a ARN con actividad chaperona, y L1-ORF2p, con actividades endonucleasa y reverso transcriptasa. Los L1s se movilizan por un mecanismo de copia y pega, generando nuevas inserciones mediante la transcripción inversa de un RNA intermediario. Por el momento, se han descrito más de un centenar de inserciones causantes de enfermedad. En conjunto, esta Tesis contribuye a los campos de los elementos transponibles y de miARNs, así como a la biología del cáncer. De hecho, hemos descubierto una nueva función de la familia de miARNs supresores de tumores let-7: mantener la integridad del genoma somático controlando la retrotransposición de L1.