Formulación de nanopartículas biocompatibles y multifuncionales contra el cáncer

  1. García García, Gracia
Dirigida por:
  1. José Luis Arias Mediano Director

Universidad de defensa: Universidad de Granada

Fecha de defensa: 21 de junio de 2021

Tribunal:
  1. María Adolfina Ruiz Martínez Presidenta
  2. Emilio Fernández Varón Secretario
  3. María Angeles Holgado Villafuerte Vocal
  4. Isabel Garcia Alvarez Vocal
  5. Antonio José Leitâo das Neves Almeida Vocal
Departamento:
  1. FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

Tipo: Tesis

Resumen

El cáncer es una enfermedad heterogénea y dinámica que requiere una Medicina personalizada. La Nanotecnología pretende dar respuesta a esta necesidad, mediante el desarrollo de sistemas de liberación controlada de agentes terapéuticos para mejorar la eficacia y seguridad de los tratamientos quimioterápicos, así como el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos y de diagnóstico avanzado. Los últimos esfuerzos científicos aspiran al desarrollo de plataformas nanotecnológicas multifuncionales, para mejorar el pronóstico del cáncer, siendo los óxidos de hierro uno de los nanomateriales más prometedores para tal fin. La Tesis Doctoral tiene como objetivo principal el diseño de un nanosistema biocompatible para el tratamiento combinado de tumores mediante quimioterapia e hipertermia magnética y con capacidad de diagnóstico por resonancia magnética de imagen. Con este fin se ha diseñado una metodología reproducible de obtención de nanopartículas de magnetita embebidas en una matriz de poli(ε-caprolactona) y posteriormente funcionalizadas con quitosano. Este nanocompuesto se ha sometido a una extensa caracterización para verificar su tamaño, estructura, composición química, carga eléctrica y termodinámica superficial, estabilidad coloidal y capacidad magnética. La biocompatibilidad de las nanopartículas se ha investigado mediante ensayos celulares de proliferación y morfología, mientras que su idoneidad para la vía de administración parenteral se ha verificado mediante ensayos de hemocompatibilidad. La capacidad de los nanocompuestos como sistema de transporte controlado de gemcitabina se ha analizado mediante exhaustivos ensayos in vitro de carga y liberación de fármaco, y de citotoxicidad inducida en células tumorales. La aplicabilidad de los nanocompuestos en hipertermia magnética antitumoral ha sido evaluada mediante la utilización de campos electromagnéticos en cultivos de líneas celulares de cáncer. Se ha estudiado también la relajatividad de las nanopartículas para validar su uso como agente de contraste en resonancia magnética de imagen. Aprovechando su capacidad como agente de contraste T2, se han realizado estudios de biodistribución. A la vista de los resultados obtenidos, puede concluirse que las nanopartículas [(magnetita/poli(ε-caprolactona)]/quitosano constituyen una herramienta biocompatible multifuncional (quimioterapia + hipertermia + agente de contraste en resonancia magnética de imagen) con posibilidades prometedoras para la teranosis frente al cáncer.