Ácidos biliares circulantes como marcadores tempranos de obesidad y salud cardiometabólica de adultos jóvenes

Resumen

La obesidad y las enfermedades cardiovasculares son las mayores causas de mortalidad en la sociedad occidental. Los ácidos biliares circulantes (AB) han surgido como moduladores de la obesidad y de la salud cardiometabólica ya que están involucrados en la homeostasis de la glucosa, lípidos y gasto energético a través de varios receptores entre los que destacan el receptor X Farsenoide nuclear (FXR) y receptor acoplado a la proteína Takeda G 5 (TGR5). Sin embargo, sigue sin estar bien definidos los mecanismos subyacentes ni la caracterización de los AB circulantes en cuanto a afectación de la salud cardiovascular en humanos. Los objetivos de la presente tesis doctoral fueron i) estudiar las diferencias entre los niveles circulantes de AB en hombres y mujeres, y ii) estudiar la asociación de los niveles circulantes de AB circulantes con marcadores de obesidad y salud cardiometabólica en adultos jóvenes. Métodos: Se midieron los AB circulantes, factores de riesgo cardiovascular, antropometría y composición corporal, así como la actividad y volumen del tejido adiposo pardo (TAP) en una cohorte de 136 adultos jóvenes (45 hombres y 91 mujeres). Resultados: Los niveles de CDCA y GUDCA fueron mayores en hombres que en mujeres, aunque estas diferencias desaparecieron tras ajustar por masa grasa. Los niveles de CA, CDCA, DCA y GDCA, se asociaron de manera positiva, aunque débil, con los niveles de masa magra, mientras que los niveles de GDCA y GLCA se asociaron negativamente con la captación de 18F-fluorodesoxiglucosa por el TAP. Curiosamente, GCA, GCDCA y GUDCA, se asociaron positivamente con los niveles de insulina, el índice HOMA, los niveles de colesterol e inflamación pero se asociaron negativamente con los niveles de HDL-C y adinopenectina, sin embargo, estas correlaciones, desaparecieron parcialmente al introducir la masa magra como covariable. Conclusiones: Los resultados de la presente Tesis Doctoral demuestran que los niveles circulantes de AB podrían depender del sexo y considerarse marcadores tempranos de la salud cardiometabólica además de estar asociados a factores inflamatorios en personas jóvenes y sanas. Aunque algunos AB circulantes se relacionan con la masa magra, no se demostró que los AB circulantes pudieran ser considerados marcadores de adiposidad. Además, la presente Tesis Doctoral, pone de manifiesto el papel de la masa magra, ya que la asociación entre los niveles circulantes de AB y el perfil cardiometabólico desapareció parcialmente al ajustar por dicha variable, aunque se necesitan más estudios para confirmar este novedoso hallazgo.