Influencia genética en la respuesta individual a terapia en pacientes con esclerosis múltiple
- Carrasco Campos, María Isabel
- Antonio Sánchez Pozo Co-director
- Marisa Cañadas Garre Co-director
Defence university: Universidad de Granada
Fecha de defensa: 01 April 2022
- Margarita Aguilera Gómez Chair
- Miguel Ángel López Nevot Secretary
- Luis Javier Martínez González Committee member
- Manuel Martínez Bueno Committee member
- Adela María Madrid Paredes Committee member
Type: Thesis
Abstract
La terapia de primera línea con interferón beta (IFN-β), involucrado en la modulación de la expresión génica en la respuesta inmune, se usa ampliamente para la esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, el 30-50% de los pacientes no responden de manera óptima. Variantes genéticas en los genes CBLB, CTSS, GRIA3, OAS1 y TNFRSF10A han demostrado papeles en la respuesta a IFN-β que podrían contribuir a la variación en la respuesta individual en EM. El propósito de este estudio fue evaluar la influencia de polimorfismos genéticos en esos genes en la respuesta de IFN-β en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Los polimorfismos CBLB (rs12487066), GRIA3 (rs12557782), CTSS (rs1136774), OAS1 (rs10774671), TNFRSF10A (rs20576) fueron analizados mediante sondas Taqman en 137 pacientes con EMRR. La respuesta al IFN-β y el cambio en la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) después de 24 meses se evaluaron mediante un análisis de regresión logística multivariable. Pacientes con menor EDSS Basal mostraron mejor respuesta a IFN-β (p=0.069; OR=0.60; IC95%=0.34, 1.04) y una mayor probabilidad de mantener estable su EDSS después de 24 meses de tratamiento con IFN-β (p=0.006; OR=0.36; IC95%=0.016, 0.71). Los portadores de al menos una copia del alelo C de CTSS-rs1136774 tuvieron una mejor respuesta a IFN-β (p=0.0423; OR=2.94; IC95%=1.03, 8.40). Los portadores del genotipo TT de TNFRSF10A-rs20576 mostraron una mayor probabilidad de mantener estable su EDSS después de 24 meses de tratamiento con IFN-β (p=0.0251; OR=5.71; IC95%=1.39, 31.75). No se observó influencia de los polimorfismos de los genes CBLB (rs12487066), OAS1 (rs10774671), GRIA3 (rs12557782) en la variación de la respuesta individual al IFN-β. Nuestros resultados sugieren que los polimorfismos de los genes TNFRSF10A-rs20576 y CTSS-rs1136774 influyen en la respuesta a IFN-β después de 24 meses, mientras que los polimorfismos de los genes CBLB (rs12487066), OAS1 (rs10774671 o GRIA3 (rs12557782) no modificaron la respuesta individual al IFN-β.