Receptores de melatonina en sistema inmunecaracterización y transducción de señal

Résumé

Son muchos los trabajos que demuestran una clara relación entre la melatonina y el sistema inmune. En estados de inmunosupresión o de baja inmunoestimulación, la melatonina puede estimular la respuesta inmune, aumentando la producción de anticuerpos y la actividad citolítica a las células inmunes, como por ejemplo la capacidad citolítica de las células Natural Killer(NK) y la citotoxicidad celular dependientes de anticuerpos. Sin embargo, es poca la información existente acerca de los mecanismos de transdrución de señal para melatonina en sistema inmune. En esta tesis doctoral se ha realizado la caracterización de receptores para melatonina en macrófagos peritoneales de ratón, así como el estudio de los mecanismos de transducción de señal de los receptores de membrana para melatonina en linfocitos humanos y macrófagos peritoneales de ratón. Los linfocitos humanos presentan receptores de membrana de alta afinidad(Kd=0,45 nM) por la melatonina. Estos receptores que están asociados a proteínas G y acoplados a mecanismos de transducción de señal por segundos mensajeros, inhibiendo la producción de AMPc(efecto mediado por proteínas Gi) y estimulando la producción de DAG. (efecto mediado por proteínas Gi/o). La unión de melatonina a los macrófagos peritoniales de ratón cumple todos los criterios de unión de un ligando a su receptor: fue dependiente de tiempo, temperatura y concentración celular, estable, reversible, saturable y específica. Los macrófagos presentan dos sitios de unión para melatonina, uno con alta afinidad(Kd=0,58-0,71 nM) y baja capacidad de unión, y otro con baja afinidad(Kd=2,2 uM) y alta capacidad de unión. Los macrófagos presentan receptores de membrana acoplados funcionalmente al sistema efector adenilil ciclasa, inhibiendo la producción de AMP cíclico a través de proteínas G, posiblemente una proteína G i. El valor de la constante de disociación de los sitios de alta afini